Injeção de Iparomlimab e Tuvonralimab Combinada com GemOX e Lenvatinib como Terapia de Conversão para Colangiocarcinoma Intra-Hepático e Câncer da Vesícula Biliar Inicialmente Potencialmente Resectáveis

Critérios de Inclusão:

• Idade ≥ 18 anos, masculino ou feminino.
• Diagnóstico confirmado histológica ou citologicamente de colangiocarcinoma intra-hepático localmente avançado ou potencialmente ressecável ou cancro da vesícula biliar, definido como T2b-T4 ou N1 M0 de acordo com a 8ª edição da AJCC.
• Esperança de vida prevista ≥ 12 semanas.
• Sem tratamento sistémico prévio para cancro das vias biliares antes da primeira dose da medicação do estudo.
• Pelo menos uma lesão mensurável conforme definido pelos critérios RECIST 1.1.
• Estado de Performance ECOG de 0 ou 1.
• Função orgânica adequada, sem disfunção grave dos sistemas hematológico, cardíaco, pulmonar, hepático, renal, medula óssea ou imunitário.
• Testes laboratoriais que cumpram os seguintes requisitos: Mulheres com potencial de procriação devem ter um teste de gravidez negativo (soro ou urina) nos 14 dias anteriores à inscrição e usar voluntariamente contraceção adequada durante o período de observação e durante 8 semanas após a última dose do fármaco do estudo. Para homens, devem ser cirurgicamente estéreis ou concordar em usar contraceção adequada durante o período de observação e durante 8 semanas após a última dose do fármaco do estudo.
• O doente participa voluntariamente e fornece consentimento informado por escrito.
• É antecipada boa adesão, permitindo o seguimento da eficácia e eventos adversos de acordo com o protocolo.

Critérios de Exclusão:

• O sujeito recebeu qualquer terapia antitumoral prévia ou qualquer agente anticancerígeno experimental.
• Presença de qualquer doença autoimune ativa ou história de doenças autoimunes (por exemplo, pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, hipofisite, vasculite, miocardite, nefrite, hipertiroidismo, hipotiroidismo [pode ser inscrito se estável com terapia de reposição hormonal]). Doentes com asma na infância que tenha sido completamente resolvida na idade adulta sem qualquer intervenção, ou vitiligo, podem ser inscritos. Doentes que necessitem de intervenção médica com broncodilatadores não são elegíveis.
• Imunodeficiência congénita ou adquirida conhecida, como infeção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (VIH).
• Sintomas ou doenças cardíacas não controlados, por exemplo, insuficiência cardíaca Classe II ou superior da NYHA, angina instável, enfarte do miocárdio dentro de 1 ano, ou doentes com arritmias supraventriculares ou ventriculares clinicamente significativas que necessitem de intervenção clínica.
• Infeção grave concomitante nas 4 semanas anteriores à primeira dose (por exemplo, que necessite de antibióticos, antifúngicos ou antivirais intravenosos), ou febre inexplicada >38,5°C durante o rastreio/antes da primeira dose.
• História conhecida de transplante de órgão alogénico ou transplante de células estaminais hematopoiéticas alogénico.
• Administração de uma vacina atenuada viva nas 4 semanas anteriores à primeira dose ou planeada durante o período do estudo.
• História de ou concomitante com outros tumores malignos nos últimos 5 anos (exceto carcinoma basocelular da pele adequadamente tratado, carcinoma in situ do colo do útero e cancro do ovário).
• Evento de hemorragia gastrointestinal ou hemoptise ativa nos 28 dias anteriores à primeira dose.
• Varizes gástricas ou esofágicas que necessitem de tratamento.
• Tumores malignos ativos nos 36 meses anteriores à inscrição.
• Alergia conhecida a qualquer um dos componentes do fármaco em investigação.
• Perturbação psiquiátrica mal controlada.
• Presença de trombo tumoral na veia mesentérica superior, metástase para gânglios linfáticos do grupo 16, ou metástase distante para outros órgãos / fatores biológicos: metástase peritoneal, invasão direta de órgãos adjacentes, etc. / envolvimento de órgãos (pâncreas, estômago, duodeno, cólon) que não possam ser resecados em bloco.
• Qualquer outra condição considerada pelo investigador como inadequada para inscrição. Isto inclui, mas não se limita a, metástases pré-existentes do sistema nervoso central, anomalias laboratoriais graves, ou fatores familiares/sociais que possam comprometer a segurança do sujeito, ou a recolha de dados/amostras.
• Doentes com metástases hepáticas extensas envolvendo todo o fígado.