Un estudio de Teprotumumab N01 en sujetos con enfermedad ocular tiroidea activa

Criterios de inclusión:

Criterios clave de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito.
2. Sujeto de sexo masculino o femenino con edades comprendidas entre los 18 y los 80 años en el momento del cribado.
3. Peso entre 45 kg y 100 kg.

4. Oftalmopatía tiroidea activa (TED) de moderada a grave:

   • CAS ≥ 3 en el ojo de estudio en el cribado y en la línea de base;
   • Generalmente asociada con al menos dos de los siguientes: retracción palpebral ≥ 2 mm, afectación moderada o grave de los tejidos blandos, exoftalmos ≥ 3 mm por encima de lo normal, y/o diplopía inconstante o constante;
   • ≤ 12 meses desde el inicio de los síntomas activos de TED según la queja principal del sujeto o el historial médico en el cribado;
5. Exoftalmos ≥ 16 mm en el ojo de estudio en la línea de base.
6. Participantes femeninas infértiles o participantes femeninas fértiles con resultados negativos en la prueba de embarazo en sangre durante el período de cribado y que aceptan tomar medidas anticonceptivas desde el cribado hasta 120 días después de la última dosis; los participantes masculinos deben aceptar usar medidas anticonceptivas desde el cribado hasta 120 días después de la última dosis.

Criterios de exclusión:

Criterios clave de exclusión:

Participantes a excluir (los participantes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios se considerarán no elegibles):

1. El CAS del ojo de estudio en la línea de base se reduce en ≥ 2 puntos en comparación con el del cribado, o el proptosis del ojo de estudio en la línea de base se reduce en ≥ 2 mm en comparación con el del cribado;
2. Participantes previamente diagnosticados con neuropatía óptica distiroidea (DON), o con DON determinado por el investigador en el cribado;
3. Pacientes con úlceras corneales que no se alivian después del tratamiento según el criterio del investigador;
4. Radioterapia orbital programada en cualquier momento antes de la línea de base o durante el estudio, o tratamiento quirúrgico para TED, incluyendo descompresión orbital, cirugía de estrabismo y cirugía palpebral;
5. Participantes con función tiroidea mal controlada, definida como triyodotironina libre (FT3) o tiroxina libre (FT4) que se desvíen del rango de referencia normal del laboratorio local en más del 50% en el cribado;
6. Cualquier otra enfermedad preexistente, trastorno metabólico, o anormalidad en el examen físico o en el laboratorio clínico que conduzca a una sospecha razonable de una enfermedad o condición que contraindique el uso del fármaco en investigación, afecte la interpretación de los resultados del estudio, o coloque al participante en alto riesgo de complicaciones del tratamiento;
7. Antecedentes de tinnitus u otra discapacidad auditiva en cualquier oído durante el período de cribado; o resultados anormales en la audiometría tonal pura (definidos como un umbral auditivo de conducción ósea promedio de ≥ 25 dB a 0.5, 1, 2 y 4 kHz, o un umbral auditivo de conducción ósea de ≥ 40 dB en cualquier frecuencia);
8. Diabetes mellitus mal controlada (definida como hemoglobina glucosilada ≥ 8.0% en el cribado);
9. Dosis acumulada de glucocorticoides utilizados para tratar TED ≥ 1 g de equivalentes de metilprednisolona en cualquier momento antes de la línea de base;
10. Glucocorticoides orales o intravenosos dentro de los 30 días previos al cribado;
11. Inyección peribulbar/periorbital de glucocorticoides dentro de los 90 días previos al cribado;
12. Administración oral o intravenosa de cualquier otro inmunosupresor no esteroideo dentro de los 90 días previos al cribado;
13. Uso de gotas/ungüentos oftálmicos con glucocorticoides o uso de gotas oftálmicas con inmunosupresores no esteroideos dentro de los 30 días previos al cribado;
14. Haber recibido TEPEZZA o Inyección de Teprotumumab N01 en cualquier momento antes del cribado;
15. Haber recibido anticuerpo CD20 o anticuerpo del receptor de interleucina-6 (IL-6R) en cualquier momento antes del cribado;
16. Haber recibido cualquier otro fármaco terapéutico para TED en desarrollo (incluyendo, pero no limitado a, productos biológicos dirigidos a IGF-1R, FcRn y TSHR) en cualquier momento antes del cribado;
17. Uso de cualquier otro anticuerpo monoclonal dentro de los 90 días previos al cribado;
18. Participantes femeninas embarazadas o en período de lactancia.