Un estudio de fase II de Utidelona con Toripalimab en cáncer de cuello uterino avanzado

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado: Los pacientes deben firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
2. Edad: Edad ≥18 años y ≤75 años.
3. Diagnóstico: Carcinoma de cuello uterino recurrente o metastásico confirmado histológica o citológicamente.
4. Estado funcional: Con un estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 a 2.
5. Enfermedad medible: Con al menos una lesión medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1.

6. Terapia previa:

   • Los pacientes deben haber recibido al menos una línea de quimioterapia sistémica estándar para la enfermedad recurrente/metastásica, O
   • Pacientes con progresión rápida de la enfermedad (que ocurre dentro de los 6 meses) durante o después de quimiorradioterapia neoadyuvante o concurrente previa.
7. Toxicidad relacionada con el tratamiento: Recuperación de todas las toxicidades relacionadas con terapias anticancerígenas previas a ≤ Grado 1 (según CTCAE v5.0). Los pacientes con alopecia de cualquier grado son elegibles.

8. Función hematológica adecuada (dentro de 1 semana antes de la inscripción, según los rangos de referencia del laboratorio local):

   • Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 2,5 × 10⁹/L.
   • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L.
   • Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 100 × 10⁹/L.
   • Hemoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dL (se permite transfusión o uso de eritropoyetina para cumplir este criterio).

9. Funciones hepática y renal adecuadas (dentro de 1 semana antes de la inscripción, según los rangos de referencia del laboratorio local):

   • Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × el límite superior normal (ULN).
   • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN para pacientes con metástasis hepáticas).
   • Depuración de creatinina calculada (Ccr) ≥ 60 mL/min.
10. Anticoncepción: Los pacientes con potencial de procrear deben aceptar utilizar anticoncepción altamente efectiva durante el estudio y durante al menos 90 días después de la última dosis del tratamiento del estudio. Se requiere una prueba de embarazo en suero u orina negativa para pacientes femeninas con potencial de procrear dentro de los 7 días previos a la inscripción.
11. Expectativa de vida: Expectativa de vida anticipada de al menos 12 semanas.
12. Cumplimiento: Los pacientes deben poder y estar dispuestos a cumplir con el protocolo del estudio para el tratamiento y seguimiento.

Criterios de exclusión:

1. Malignidad concurrente: Antecedentes de otras malignidades activas en los últimos 5 años, excepto carcinoma de células basales de la piel tratado adecuadamente.
2. Terapia anticancerígena reciente: Cualquier terapia anticancerígena (incluyendo quimioterapia, radioterapia radical, terapia hormonal, terapia biológica o medicina herbal china anticancerígena) dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio.
3. Cirugía mayor/trauma reciente: Procedimiento quirúrgico mayor (excluyendo biopsia diagnóstica) o lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio, o anticipación de la necesidad de cirugía mayor durante el período del estudio.
4. Neurotoxicidad previa: Antecedentes de ≥ Grado 3 de reacciones adversas neurológicas atribuidas a terapia previa antimicrotúbulo.
5. Metástasis sintomáticas del SNC: Pacientes con metástasis sintomáticas del sistema nervioso central (SNC).
6. Embarazo/lactancia: Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
7. Hipersensibilidad: Hipersensibilidad conocida o sospechada a cualquier componente de los fármacos del estudio o sus excipientes.

8. Comorbilidades graves: Cualquier condición médica concurrente no controlada o grave que, en el juicio del investigador, impediría la participación, incluyendo pero no limitado a:

   • Enfermedad cardiovascular o cerebrovascular grave.
   • Diabetes mellitus o hipertensión no controlada.
   • Infección grave activa.
   • Enfermedad de úlcera péptica activa.
   • Trastorno/enfermedad psiquiátrica no controlada.
9. Exclusión general: Cualquier otra condición o circunstancia que, en opinión del investigador, comprometería la seguridad o el cumplimiento del paciente, o haría al paciente no apto para la participación en el estudio.
10. Contraindicación para esteroides: Condiciones para las cuales el uso de corticosteroides está contraindicado.