Um Estudo de Fase II de Utidelone com Toripalimab em Cancro do Colo do Útero Avançado

Critérios de Inclusão:

1. Consentimento Informado: Os doentes devem assinar voluntariamente um formulário de consentimento informado antes de qualquer procedimento relacionado com o estudo.
2. Idade: Com idade ≥18 anos e ≤75 anos.
3. Diagnóstico: Carcinoma cervical recorrente ou metastático confirmado histológica ou citologicamente.
4. Estado de Performance: Com um estado de performance do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.
5. Doença Mensurável: Com pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1.

6. Terapia Prévia:

   • Os doentes devem ter recebido pelo menos uma linha de quimioterapia sistémica padrão para doença recorrente/metastática, OU
   • Doentes com progressão rápida da doença (ocorrendo dentro de 6 meses) durante ou após quimiorradioterapia neoadjuvante ou concomitante prévia.
7. Toxicidade Relacionada com o Tratamento: Recuperação de todas as toxicidades relacionadas com terapias anticancerígenas prévias para ≤ Grau 1 (de acordo com o CTCAE v5.0). Doentes com alopecia de qualquer grau são elegíveis.

8. Função Hematológica Adequada (dentro de 1 semana antes da inscrição, de acordo com os intervalos de referência do laboratório local):

   • Contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥ 2,5 × 10⁹/L.
   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L.
   • Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 100 × 10⁹/L.
   • Hemoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dL (é permitida transfusão ou uso de eritropoietina para cumprir este critério).

9. Funções Hepática e Renal Adequadas (dentro de 1 semana antes da inscrição, de acordo com os intervalos de referência do laboratório local):

   • Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × o limite superior do normal (ULN).
   • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN para doentes com metástases hepáticas).
   • Clearance de creatinina calculado (Ccr) ≥ 60 mL/min.
10. Contraceção: Doentes com potencial de procriação devem concordar em usar contraceção altamente eficaz durante o estudo e durante pelo menos 90 dias após a última dose do tratamento do estudo. É necessário um teste de gravidez negativo no soro ou na urina para doentes do sexo feminino com potencial de procriação dentro de 7 dias antes da inscrição.
11. Expectativa de Vida: Expectativa de vida antecipada de pelo menos 12 semanas.
12. Cumprimento: Os doentes devem ser capazes e estar dispostos a cumprir o protocolo do estudo para tratamento e seguimento.

Critérios de Exclusão:

1. Malignidade Concorrente: Histórico de outras malignidades ativas nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular da pele adequadamente tratado.
2. Terapia Anticancerígena Recente: Qualquer terapia anticancerígena (incluindo quimioterapia, radioterapia radical, terapia hormonal, terapia biológica ou medicina herbal chinesa anticancerígena) dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo.
3. Cirurgia/Trauma Maior Recente: Procedimento cirúrgico maior (excluindo biópsia diagnóstica) ou lesão traumática significativa dentro de 4 semanas antes da primeira dose do fármaco do estudo, ou antecipação da necessidade de cirurgia maior durante o período do estudo.
4. Neurotoxicidade Prévia: Histórico de reações adversas neurológicas ≥ Grau 3 atribuídas a terapia prévia com anti-microtúbulos.
5. Metástases Sintomáticas do SNC: Doentes com metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC).
6. Gravidez/Aleitamento: Mulheres grávidas ou a amamentar.
7. Hipersensibilidade: Hipersensibilidade conhecida ou suspeita a qualquer componente dos fármacos do estudo ou aos seus excipientes.

8. Comorbilidades Graves: Qualquer condição médica concorrente não controlada ou grave que, na opinião do investigador, impediria a participação, incluindo, mas não se limitando a:

   • Doença cardiovascular ou cerebrovascular grave.
   • Diabetes mellitus ou hipertensão não controlados.
   • Infeção grave ativa.
   • Doença ulcerosa péptica ativa.
   • Doença/perturbação psiquiátrica não controlada.
9. Exclusão Geral: Qualquer outra condição ou circunstância que, na opinião do investigador, comprometa a segurança ou o cumprimento do doente, ou torne o doente inadequado para a participação no estudo.
10. Contra-indicação para Esteroides: Condições para as quais o uso de corticosteroides é contra-indicado.