Seguridad, Tolerabilidad y Eficacia Preliminar de Peginterferón α-2b en Combinación con un Anticuerpo Anti-PD-1 en Pacientes con Tumores Sólidos Malignos Avanzados o Metastásicos

Criterios de inclusión:

• 1. Comprender y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado (FCI). 2. Edad ≥18 años y ≤75 años. 3. Diagnóstico confirmado histológica, citológica o radiológicamente de tumor sólido maligno avanzado o metastásico, con fracaso previo del tratamiento estándar, sin tratamiento estándar disponible o intolerancia al tratamiento estándar.

  4. Al menos una lesión medible según RECIST v1.1, confirmada por tomografía computarizada (TC) y/o resonancia magnética (RM).

  5. Recuento absoluto de monocitos (RAM) <0,25×10^9/L (analizado por laboratorio local; se permite una repetición si el RAM del cribado está entre 0,25-0,35×10^9/L).

  6. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1. 7. Esperanza de vida ≥3 meses. 8. Función orgánica adecuada dentro de la semana previa a la primera administración del fármaco del estudio (sin transfusión ni productos sanguíneos, sin factores de crecimiento hematopoyético para corrección dentro de los 14 días previos al cribado):

• Hematología: Recuento de leucocitos ≥3,0×10^9/L, Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×10^9/L, Recuento de plaquetas ≥50×10^9/L, Hemoglobina ≥90 g/L.
• Hepática: Bilirrubina sérica total ≤1,5×LSN (≤3×LSN para síndrome de Gilbert); AST y ALT ≤2,5×LSN (≤5×LSN para metástasis hepáticas); Fosfatasa alcalina (FA) ≤2×LSN (≤5×LSN para metástasis óseas o hepáticas).
• Renal: Urea/BUN y creatinina sérica ≤1,5×LSN O aclaramiento de creatinina ≥50 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault).

• Coagulación: Ratio internacional normalizado (RIN) y tiempo de protrombina (TP) ≤1,5×LSN; tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) ≤1,5×LSN.

  9. Para mujeres con potencial de gestación: prueba de embarazo negativa dentro de la semana previa a la primera dosis. Todos los sujetos con potencial de gestación y sus parejas deben aceptar usar anticoncepción efectiva durante el estudio y durante 6 meses después de la última dosis.

  10. Para sujetos que sean HBsAg positivo y/o HBcAb positivo: ADN del VHB <2000 UI/mL, deben continuar o iniciar terapia anti-VHB (p. ej., entecavir, tenofovir disoproxil fumarato). Para sujetos que sean anti-VHC positivo: ARN del VHC por debajo del límite inferior de detección.

Criterios de exclusión:

• 1. Antecedente de otra neoplasia maligna activa en los últimos 5 años (excepto neoplasias malignas curadas como cáncer de tiroides, carcinoma de células basales, carcinoma cervical in situ).

  2. Ascitis clínicamente significativa de moderada a grave. 3. Antecedente de hemorragia gastrointestinal o tendencia definitiva a sangrado gastrointestinal dentro de los 6 meses previos al tratamiento del estudio.

  4. Fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraperitoneal dentro de los 6 meses previos al tratamiento del estudio.

  5. Tendencia hemorrágica o trombótica hereditaria o adquirida conocida. 6. Antecedente de trombosis o eventos tromboembólicos dentro de los 6 meses previos al tratamiento del estudio.

  7. Síntomas o enfermedad cardíaca clínicamente mal controlados. 8. Hipertensión inadecuadamente controlada con medicación antihipertensiva. 9. Factores que afecten la administración oral. 10. Metástasis del sistema nervioso central previas o actuales. 11. VIH positivo, tuberculosis positiva o coinfección con VHB y VHC. 12. Trasplante de órgano o médula ósea alogénico previo o planeado. 13. Enfermedad pulmonar intersticial que pueda interferir con la detección o manejo de toxicidad pulmonar sospechada de estar relacionada con el fármaco.

  14. Enfermedad autoinmune activa conocida o sospechada. 15. Necesidad de tratamiento sistémico con corticosteroides u otros inmunosupresores dentro de los 14 días previos al primer tratamiento del estudio.

  16. Uso de inductores o inhibidores potentes de CYP3A4 dentro de las 2 semanas previas a la firma del FCI.

  17. Antecedente conocido de alergia grave a interferón, cualquier anticuerpo monoclonal o fármacos antitumorales análogos de nucleósido de citidina.

  18. Infección grave dentro de las 4 semanas previas al tratamiento del estudio. 19. Se permite radioterapia paliativa para lesiones no diana, pero debe completarse al menos 2 semanas antes del tratamiento del estudio.

  20. Tratamiento con otro fármaco en investigación dentro de los 28 días previos al tratamiento del estudio.

  21. Cirugía mayor o tratamiento con dispositivo médico dentro de los 28 días previos al tratamiento del estudio.

  22. Cualquier otra condición considerada por el investigador como inapropiada para la participación en este ensayo clínico.