La eficacia de ritonavir más zidovudina más lamivudina en pacientes infectados por el VIH
Un estudio piloto para evaluar las consecuencias inmunológicas de un régimen de terapia antirretroviral altamente activa (HAART) que consiste en ritonavir (ABT-538), zidovudina (AZT) y lamivudina (3TC) en la enfermedad por VIH-1 moderadamente avanzada
Determinar si la administración de un régimen de tratamiento antirretroviral de gran actividad que consiste en ritonavir (ABT-538), zidovudina (AZT) y lamivudina (3TC) se asocia con la restauración de la hipersensibilidad de tipo retardado y las respuestas proliferativas de linfocitos en pacientes con infección por VIH moderadamente avanzada. 1 infección. Para caracterizar mejor en estos pacientes el fenotipo de las subpoblaciones de linfocitos expandidos, así como el genotipo, fenotipo y origen celular de los virus que persisten después del inicio de la terapia, y el genotipo y fenotipo de los aislamientos resistentes a los medicamentos que emergen durante la terapia.
Aunque la carga viral en plasma cae drásticamente después del inicio de potentes antirretrovirales, no llega a cero. Parece que se alcanza un nuevo estado estable, lo que sugiere que puede existir un reservorio de células productoras de virus, posiblemente células de linaje de monocitos/macrófagos, que continúan produciendo un bajo nivel de virus a pesar del tratamiento antirretroviral.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Aunque la carga viral en plasma cae drásticamente después del inicio de potentes antirretrovirales, no llega a cero. Parece que se alcanza un nuevo estado estable, lo que sugiere que puede existir un reservorio de células productoras de virus, posiblemente células de linaje de monocitos/macrófagos, que continúan produciendo un bajo nivel de virus a pesar del tratamiento antirretroviral.
Los pacientes se someten a 5 semanas de lavado antirretroviral antes de iniciar el tratamiento con ritonavir solo durante 9 días, seguido de un tratamiento combinado con ritonavir, zidovudina y lamivudina desde el día 10 hasta la semana 48. [SEGÚN LA ENMIENDA 31/1/97: La disponibilidad del tratamiento de estudio abierto actual se ha ampliado para permitir que los pacientes que hayan completado 48 semanas de terapia continúen con la terapia de protocolo hasta que el último paciente inscrito complete 48 semanas de tratamiento de estudio. ]
Tipo de estudio
Inscripción
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Hospital CRS
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush Univ. Med. Ctr. ACTG CRS
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- Case CRS
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión
Medicamentos concurrentes:
Permitido:
- Eritropoyetina recombinante y/o G-CSF para la supresión de la médula ósea relacionada con AZT.
- Antibióticos distintos al metronidazol.
- Profilaxis de PCP.
- Medicamentos recetados regularmente, como antipiréticos, analgésicos, medicamentos para la alergia y anticonceptivos orales.
- Vitaminas y terapias a base de hierbas.
Tratamiento concurrente:
Permitido:
- Acupuntura.
- Técnicas de visualización.
Los pacientes deben tener:
- Infección por VIH documentada.
- Recuento de CD4 100-300 células/mm3.
- Al menos 3 meses consecutivos de AZT previo a una dosis de 500-600 mg dos veces al día, pero con 5 semanas de lavado antirretroviral antes del ingreso al estudio.
- Consentimiento del padre o tutor si es menor de 18 años.
Medicamentos previos:
Requerido:
- AZT previo a 500-600 mg dos veces al día en cualquier momento.
- Profilaxis de PCP durante el lavado antirretroviral.
Permitido:
- ddI y/o ddC anteriores.
- Eritropoyetina recombinante previa y/o G-CSF para la supresión de la médula ósea relacionada con AZT.
Criterio de exclusión
Condición coexistente:
Se excluyen los pacientes con los siguientes síntomas o condiciones:
- Pancreatitis crónica.
- Condiciones psicológicas que afectarían el cumplimiento.
- Intolerancia a 500-600 mg/día de AZT.
- Participación simultánea en otro estudio de tratamiento de investigación antirretroviral (se permite el tratamiento del estudio para infecciones oportunistas o complicaciones del VIH).
- Se considera probable que no cumpla con el estudio.
Medicamentos concurrentes:
Excluido:
- Inmunomoduladores como corticoides sistémicos, talidomida o citocinas.
- rifabutina.
- Disulfiram (Antabuse) u otros medicamentos con efectos similares, incluido el metronidazol.
- Otros fármacos contraindicados con ritonavir.
[SEGÚN LA ENMIENDA 8/27/96: Debe evitarse la inmunización durante el período de lavado antirretroviral.]
Quedan excluidos los pacientes con las siguientes condiciones previas:
- Infección oportunista activa o enfermedad febril con temperatura >= 38,5 C en los 3 días anteriores al ingreso al estudio.
- Antecedentes de pancreatitis aguda en los últimos 2 años.
Medicamentos previos:
Excluido:
- 3TC previo o un inhibidor de la proteasa.
- Medicamentos experimentales, excepto aquellos para condiciones relacionadas con el VIH, en los últimos 30 días.
[SEGÚN LA ENMIENDA 8/27/96: Debe evitarse la inmunización antes del período de lavado antirretroviral.]
Abuso de sustancias activas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Silla de estudio: Kessler H
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Wu H, Connick E, Kuritzkes DR, Landay A, Spritzler J, Zhang B, Spear GT, Kessler H, Lederman MM; ACTG 315 Team. Multiple CD4+ cell kinetic patterns and their relationships with baseline factors and virological responses in HIV type 1 patients receiving highly active antiretroviral therapy. AIDS Res Hum Retroviruses. 2001 Sep 1;17(13):1231-40. doi: 10.1089/088922201750461285.
- Connick E, Lederman MM, Kotzin BL, Spritzler J, Kuritzkes DR, St Clair M, Sevin AD, Fox L, Chiozzi MH, Leonard JM, Rousseau F, D'Arc Roe J, Martinez A, Kessler H, Landay A. Immune reconstitution in the first year of potent antiretroviral therapy and its relationship to virologic response. J Infect Dis. 2000 Jan;181(1):358-63. doi: 10.1086/315171.
- Lederman MM, Connick E, Landay A, Kuritzkes DR, Spritzler J, St Clair M, Kotzin BL, Fox L, Chiozzi MH, Leonard JM, Rousseau F, Wade M, Roe JD, Martinez A, Kessler H. Immunologic responses associated with 12 weeks of combination antiretroviral therapy consisting of zidovudine, lamivudine, and ritonavir: results of AIDS Clinical Trials Group Protocol 315. J Infect Dis. 1998 Jul;178(1):70-9. doi: 10.1086/515591.
- Kaushal S, Landay AL, Lederman MM, Connick E, Spritzler J, Kuritzkes DR, Kessler H, Levine BL, St Louis DC, June CH. Increases in T cell telomere length in HIV infection after antiretroviral combination therapy for HIV-1 infection implicate distinct population dynamics in CD4+ and CD8+ T cells. Clin Immunol. 1999 Jul;92(1):14-24. doi: 10.1006/clim.1999.4726.
- Kuritzkes DR, Sevin A, Young B, Bakhtiari M, Wu H, St Clair M, Connick E, Landay A, Spritzler J, Kessler H, Lederman MM. Effect of zidovudine resistance mutations on virologic response to treatment with zidovudine-lamivudine-ritonavir: genotypic analysis of human immunodeficiency virus type 1 isolates from AIDS clinical trials group protocol 315.ACTG Protocol 315 Team. J Infect Dis. 2000 Feb;181(2):491-7. doi: 10.1086/315244.
- Doepel L, Folkers G. NIAID researchers present new findings at retrovirus meeting. National Institute of Allergy and Infectious Diseases. NIAID AIDS Agenda. 1997 Mar:4, 11.
- Shapiro HM, Lederman M, Connick E, Kessler H, Kuritzkes DR, Landay AL. Small differences in CD4+ T-cell production may go unnoticed. AIDS. 1999 Feb 4;13(2):290-1. doi: 10.1097/00002030-199902040-00025. No abstract available.
- ACTG 315 drug cocktail restores immune function. AIDS Patient Care STDS. 1997 Jun;11(3):193. doi: 10.1089/apc.1997.11.193. No abstract available.
- Lederman M, Connick E, Landay A, Kessler H, Kuritzkes D, St Clair M, Fox L, Heath-Chiozzi M, Rousseau F, Spritzler J. Partial immune reconstitution after 12 weeks of HAART (AZT, 3TC, ritonavir) preliminary results of ACTG 315. Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1997 Jan 22-26;4th:208 (abstract no LB13)
- Wu H, Kuritzkes DR, McClernon DR, Kessler H, Connick E, Landay A, Spear G, Heath-Chiozzi M, Rousseau F, Fox L, Spritzler J, Leonard JM, Lederman MM. Characterization of viral dynamics in human immunodeficiency virus type 1-infected patients treated with combination antiretroviral therapy: relationships to host factors, cellular restoration, and virologic end points. J Infect Dis. 1999 Apr;179(4):799-807. doi: 10.1086/314670.
- Gillespie EA, Gillespie BW, Stevens MJ. Painful diabetic neuropathy: impact of an alternative approach. Diabetes Care. 2007 Apr;30(4):999-1001. doi: 10.2337/dc06-1475. No abstract available.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Infecciones por VIH
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de la transcriptasa inversa
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Antimetabolitos
- Inhibidores de la proteasa
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP3A
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Inhibidores de la proteasa del VIH
- Inhibidores de la proteasa viral
- Ritonavir
- Lamivudina
- Zidovudina
Otros números de identificación del estudio
- ACTG 315
- 10688 (Identificador de registro: DAIDS ES)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Infecciones por VIH
-
Icahn School of Medicine at Mount SinaiIRRASReclutamientoHemorragia Intraventricular (HIV)Estados Unidos
-
Yale UniversityTerminadoPrecocidad | Recién nacidos de muy bajo peso al nacer | Hemorragia Intraventricular (HIV) | Sangrado en el cerebroEstados Unidos
-
China Medical University HospitalDesconocidoDisplasia broncopulmonar | Bebés extremadamente prematuros | TLP grave que las terapias convencionales han fallado | Sin anomalías congénitas graves | no Hiv Severa Ni FPV QuísticaTaiwán