Retiro de antiandrógenos en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata refractario a hormonas
UN ESTUDIO ALEATORIZADO DE FASE III DE DOS BRAZOS QUE COMPARA LA ABSTINENCIA DE ANTIANDRÓGENOS SOLO VERSUS LA ABSTINENCIA DE ANTIANDRÓGENOS COMBINADA CON KETOCONAZOL E HIDROCORTISON EN PACIENTES CON CÁNCER DE PRÓSTATA AVANZADO
FUNDAMENTO: La abstinencia de antiandrógenos puede ser un tratamiento eficaz para el cáncer de próstata.
PROPÓSITO: Ensayo aleatorizado de fase III para estudiar la eficacia del ketoconazol y la hidrocortisona para la abstinencia de antiandrógenos en el tratamiento de hombres con cáncer de próstata refractario a la terapia hormonal.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS: I. Comparar la tasa de respuesta y la duración de la respuesta a la retirada de antiandrógenos solo frente a la retirada de antiandrógenos más ketoconazol/hidrocortisona en pacientes con cáncer de próstata refractario a hormonas avanzado. II. Compare la tasa de respuesta y la duración de la respuesta a ketoconazol/hidrocortisona en pacientes tratados con tratamiento previo vs. retirada simultánea de antiandrógenos. tercero Evaluar la proporción de pacientes con células de cáncer de próstata circulantes identificadas mediante la reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (rt-PCR). IV. Determine si la rt-PCR se correlaciona positivamente con la respuesta. V. Comparar la probabilidad de respuesta a estos regímenes en pacientes cuya terapia hormonal previa consistía en un bloqueo androgénico combinado inicial frente a una monoterapia inicial seguida posteriormente por un antiandrógeno. VI. Correlacione la supresión de la síntesis de andrógenos suprarrenales, medida por los niveles de varios andrógenos suprarrenales, con la respuesta.
ESQUEMA: Estudio aleatorizado. Los pacientes que desarrollan enfermedad progresiva en el Brazo I cruzan al Brazo II. Brazo I: Retiro de antiandrógenos. Se detuvo el antiandrógeno. Grupo II: Retiro de antiandrógenos más bloqueo de andrógenos suprarrenales. Se detuvo el antiandrógeno; más ketoconazol, KCZ; Hidrocortisona, HC, NSC-10483.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se ingresarán aproximadamente 250 pacientes durante 3 años para lograr 238 pacientes elegibles (incluidos 25-40 pacientes de minorías).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115-0128
- UCSF Cancer Center and Cancer Research Institute
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD: Adenocarcinoma de próstata diagnosticado histológicamente Enfermedad ganglionar regional o metastásica progresiva después de al menos 4 semanas con flutamida, bicalutamida o nilutamida, es decir: aumento superior al 25% en la suma de productos de diámetros perpendiculares de todas las lesiones medibles no irradiadas previamente O Antígeno prostático específico (PSA) al menos 5 ng/mL y elevado desde el inicio en al menos 2 ocasiones sucesivas con al menos 2 semanas de diferencia Se requiere progresión del PSA para enfermedad "solo ósea" o enfermedad que respondió a la privación de andrógenos y es negativa en las exploraciones por imágenes al ingreso Supresión primaria de andrógenos testiculares con un análogo de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) más antiandrógeno o por orquiectomía requerida Terapia intermitente con análogos de LHRH/antiandrógenos reanudada al menos 4 semanas antes y continuada en el momento del ingreso Análogos de LHRH continuados durante todo el estudio en ausencia de orquiectomia
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE: Edad: Cualquier edad Estado funcional: 0-2 Hematopoyético: No especificado Hepático: Bilirrubina no superior a 1,5 veces lo normal AST no superior a 3 veces lo normal Renal: No especificado Otro: Ninguna afección activa, no controlada que incluye: Bacteriana, viral, o infección fúngica Hiperglucemia Úlcera gástrica o duodenal Sin afección médica existente que requiera corticosteroides sistémicos (se permiten esteroides inhalados y tópicos) Sin uso concurrente de lo siguiente: Terfenadina Astemizol Cisaprida
TERAPIA CONCURRENTE PREVIA: Sin terapia previa con agentes experimentales para la enfermedad metastásica Terapia biológica: Sin inmunoterapia previa para la enfermedad metastásica Quimioterapia: Sin estramustina u otra quimioterapia previa para la enfermedad metastásica Terapia endocrina: Ver Características de la enfermedad Sin terapia hormonal previa para la enfermedad metastásica Sin aminoglutetimida previa No ketoconazol previo Sin hidrocortisona u otros corticosteroides previos La terapia hormonal experimental previa requiere la aprobación del director del estudio Radioterapia: al menos 4 semanas desde la radioterapia (8 semanas desde la terapia con estroncio) Cirugía: se permite la orquiectomía
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Retirada de antiandrógenos
retirada de la terapia antiandrogénica; el paciente que progrese será "cruzado" al Grupo 1A: 400 mg de ketoconazol VO tres veces al día e hidrocortisona 30 mg VO cada mañana y 10 mg VO cada hora hasta que el tratamiento ya no sea efectivo
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no se administran medicamentos
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Comparador activo: Retirada de antiandrógenos + terapia
Ketoconazol e hidrocortisona
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400 mg PO tid mientras el tratamiento sea efectivo
hidrocortisona 30 mg PO q am y 10 mg PO qhs mientras el tratamiento sea efectivo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Respuesta: PSA
Periodo de tiempo: q 8 semanas, en el cruce (si corresponde), en la progresión; q 6 lun en f/u
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q 8 semanas, en el cruce (si corresponde), en la progresión; q 6 lun en f/u
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Células circulantes de cáncer de próstata
Periodo de tiempo: Pretratamiento, 1 vez
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Las células de cáncer de próstata circulantes detectadas por rt-PCR se correlacionarán con los resultados
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Pretratamiento, 1 vez
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Supresión de la síntesis de andrógenos suprarrenales
Periodo de tiempo: pre tx, después de 1 y 3 meses tx, en progresión
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Se evaluará la supresión de la síntesis de andrógenos suprarrenales frente a la respuesta
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pre tx, después de 1 y 3 meses tx, en progresión
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Eric Small, MD, University of California, San Francisco
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- D'Amico AV, Halabi S, Vogelzang NJ, et al.: A reduction in the rate of PSA rise following chemotherapy in patients with metastatic hormone refractory prostate cancer (HRPC) predicts survival: results of a pooled analysis of CALGB HRPC trials. [Abstract] J Clin Oncol 22 (Suppl 14): A-4506, 383s, 2004.
- Halabi S, Small EJ, Kantoff PW, Kattan MW, Kaplan EB, Dawson NA, Levine EG, Blumenstein BA, Vogelzang NJ. Prognostic model for predicting survival in men with hormone-refractory metastatic prostate cancer. J Clin Oncol. 2003 Apr 1;21(7):1232-7. doi: 10.1200/JCO.2003.06.100. Erratum In: J Clin Oncol. 2004 Aug 15;22(16):3434.
- Gilligan TD, Halabi S, Kantoff PW, et al.: African-American race is associated with longer survival in patients with metastatic hormone-refractory prostate cancer (HRCaP) in four randomized phase III Cancer and Leukemia Group B (CALGB) trials. [Abstract] Proceedings of the American Society of Clinical Oncology 21: A-725, 2002.
- Ryan CJ, Halabi S, Ou SS, Vogelzang NJ, Kantoff P, Small EJ. Adrenal androgen levels as predictors of outcome in prostate cancer patients treated with ketoconazole plus antiandrogen withdrawal: results from a cancer and leukemia group B study. Clin Cancer Res. 2007 Apr 1;13(7):2030-7. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-06-2344.
- Ryan CJ, Halabi S, Kaplan E, et al.: Use of adrenal androgen levels to predict response to ketoconazole in patients with androgen independent prostate cancer: results from CALGB 9583. [Abstract] J Clin Oncol 22 (Suppl 14): A-4558, 396s, 2004.
- Small EJ, Halabi S, Dawson NA, Stadler WM, Rini BI, Picus J, Gable P, Torti FM, Kaplan E, Vogelzang NJ. Antiandrogen withdrawal alone or in combination with ketoconazole in androgen-independent prostate cancer patients: a phase III trial (CALGB 9583). J Clin Oncol. 2004 Mar 15;22(6):1025-33. doi: 10.1200/JCO.2004.06.037.
- Halabi S, Small EJ, Hayes DF, Vogelzang NJ, Kantoff PW. Prognostic significance of reverse transcriptase polymerase chain reaction for prostate-specific antigen in metastatic prostate cancer: a nested study within CALGB 9583. J Clin Oncol. 2003 Feb 1;21(3):490-5. doi: 10.1200/JCO.2003.04.104.
- Halabi S, Small E, Farmer D, et al.: Reverse transcriptase polymerase chain reaction (RT-PCR) for prostate specific antigen (PSA) as a prognostic factor for survival among androgen independent prostate cancer patients (AICaP): a companion study to CALGB 9583. [Abstract] Proceedings of the American Society of Clinical Oncology 20: A-700, 2001.
- Vogelzang NV, Halabi S, Picus J, et al.: Prospective assessment of adrenal androgen levels as predictors of survival in androgen independent prostate cancer patients treated with ketoconazole: a correlative study to CALGB protocol 9583. [Abstract] Proceedings of the American Society of Clinical Oncology 20: A-749, 2001.
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- Inhibidores de la 14-alfa desmetilasa
- Ketoconazol
- Hidrocortisona
- Hidrocortisona 17-butirato 21-propionato
- Acetato de hidrocortisona
- Hemisuccinato de hidrocortisona
- Antagonistas de andrógenos
Otros números de identificación del estudio
- CALGB-9583
- U10CA031946 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- CLB-9583
- CDR0000064708 (Identificador de registro: NCI Physician Data Query)
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