Terapia de vacuna más interleucina-2 en el tratamiento de pacientes con melanoma en estadio III o estadio IV
Ensayo de fase II para la evaluación de la eficacia de la vacunación con péptidos de melanoma sintéticos, ya sea pulsados sobre células dendríticas o administrados con GM-CSF en adyuvante, más la administración de Sustemic IL-2, en pacientes con melanoma avanzado.
FUNDAMENTO: Las vacunas elaboradas a partir de células de melanoma pueden hacer que el cuerpo genere una respuesta inmunitaria y destruya las células tumorales. Los factores estimulantes de colonias, como el GM-CSF, pueden aumentar la cantidad de células inmunitarias que se encuentran en la médula ósea o en la sangre periférica. La interleucina-2 puede estimular los glóbulos blancos de una persona para destruir las células del melanoma. La combinación de la terapia de vacunas con GM-CSF e interleucina-2 puede destruir más células tumorales.
PROPÓSITO: Ensayo de fase II para estudiar la eficacia de las vacunas elaboradas a partir de células de melanoma con o sin GM-CSF seguido de interleucina-2 en el tratamiento de pacientes con melanoma en estadio III o estadio IV.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
OBJETIVOS: I. Comparar la efectividad de la vacunación con péptidos de melanoma sintéticos pulsados en células dendríticas autólogas frente a la vacunación con péptidos de melanoma sintéticos más sargramostim (GM-CSF) para disminuir la carga tumoral en pacientes con melanoma de alto riesgo (células dendríticas autólogas pulsadas brazo cerrado 1/ 8/2001). II. Determinar si estos regímenes dan como resultado un aumento de las respuestas inmunitarias específicas del tumor medidas in vitro e in vivo. tercero Determinar si estos regímenes estimulan las respuestas de células T en estos pacientes.
ESQUEMA: Este es un estudio de etiqueta abierta. Los pacientes están incluidos en el grupo de tratamiento II únicamente (grupo I cerrado el 8/1/2001): Grupo I: los pacientes se someten a leucoféresis para recolectar células dendríticas. Los pacientes reciben una mezcla de péptidos de melanoma sintéticos (antígeno gp100, tirosinasa y péptidos del tétanos) pulsados en células dendríticas autólogas IV y subcutáneamente (SC). Grupo II: los pacientes reciben una mezcla de péptidos de melanoma sintéticos (antígeno gp100, tirosinasa y péptidos del tétanos) y sargramostim (GM-CSF) emulsionados en Montanide ISA-51 SC y por vía intradérmica. Los pacientes reciben vacunación durante las semanas 0, 1, 2, 4, 5 y 6 para un total de 6 dosis e interleucina-2 SC diariamente en los días 7-49. Los pacientes reciben 3 vacunas adicionales en diferentes sitios no involucrados con el tumor al mismo tiempo que las 3 primeras vacunas. Los pacientes son evaluados a las 8 semanas, 12 semanas, 6 meses, 12 meses y 24 meses.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 27-54 pacientes para este estudio dentro de 2 años.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
- Cancer Center at the University of Virginia
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD: Melanoma en estadio III o IV confirmado histológica o citológicamente Células tumorales positivas para gp100 y/o células tumorales positivas para tirosinasa HLA tipo A1, A2 o A3 Enfermedad medible Puede tener hasta 3 metástasis cerebrales si todas tienen menos de 2 cm de diámetro y son asintomáticos y no hay efecto de masa o han sido tratados con éxito mediante escisión quirúrgica o radioterapia con bisturí de rayos gamma
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE: Edad: 18 a 79 Estado funcional: ECOG 0-1 Esperanza de vida: No especificado Hematopoyético: Recuento absoluto de neutrófilos superior a 1.000/mm3 Recuento de plaquetas superior a 100.000/mm3 Hemoglobina superior a 9 g/dL Hepático: Bilirrubina no superior a 2,5 veces el límite superior de lo normal (ULN) AST y ALT no más de 2,5 veces el ULN Fosfatasa alcalina no más de 2,5 veces el ULN Renal: creatinina no más de 1,5 veces el ULN Cardiovascular: ningún corazón de clase II, III o IV de la New York Heart Association enfermedad Otro: Sin alergia conocida o sospechada a cualquier componente de la vacuna Sin condición médica que impida el estudio No embarazada o amamantando Prueba de embarazo negativa Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE: Terapia biológica: Al menos 3 meses desde factores de crecimiento previos Al menos 3 meses desde agentes previos con supuesta actividad inmunomoduladora (excepto agentes antiinflamatorios no esteroideos) Al menos 1 año desde otras vacunas previas contra el melanoma Quimioterapia: Al menos 3 meses desde quimioterapia previa Sin quimioterapia concurrente Terapia endocrina: Al menos 3 meses desde corticosteroides previos Sin corticosteroides concurrentes Radioterapia: Al menos 3 meses desde radioterapia previa Sin radioterapia concurrente Cirugía: Ver Características de la enfermedad Otro: Al menos 3 meses desde otros fármacos o terapias en investigación previas Al menos 3 meses desde inyecciones previas de desensibilización de alergias Al menos 14 días desde la finalización del tratamiento agudo para una infección grave Sin inyecciones de desensibilización de alergias concurrentes
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Péptidos pulsados sobre células dendríticas
4 péptidos de melanoma pulsados en células dendríticas derivadas de monocitos
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Administración subcutánea sistémica de dosis bajas de IL-2.
Otros nombres:
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Experimental: Péptidos en GMCSF en adyuvante
4 péptidos de melanoma administrados como una emulsión con GM-CSF y adyuvante Montanide ISA-51.
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Administración subcutánea sistémica de dosis bajas de IL-2.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de la Respuesta Clínica Objetiva (CR/PR/SD)
Periodo de tiempo: Semanas 0-6,12; Meses 6,12 y 24
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El criterio principal de valoración de este ensayo fue la respuesta clínica.
Esto se evaluó mediante la medición de los depósitos metastásicos evaluables mediante TC, RM o medición directa de los depósitos cutáneos.
Las mediciones tumorales de referencia utilizadas para la evaluación de la respuesta clínica fueron las obtenidas inmediatamente antes de la primera administración de la vacuna y dentro de las 6 semanas posteriores a la entrada en el protocolo.
Las mediciones fueron realizadas y revisadas por un equipo multidisciplinario.
El protocolo original definió la respuesta tumoral sobre la base de los cambios en el área transversal calculada como el producto de dos medidas perpendiculares.
Sin embargo, desde el inicio de este estudio, se empleó el sistema Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Group (RECIST) como el estándar actual para los ensayos clínicos, en los que la respuesta se basa en cambios en las dimensiones transversales máximas.
Las tomografías computarizadas de los respondedores clínicos fueron revisadas nuevamente por un radiólogo docente senior que no participó en el estudio.
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Semanas 0-6,12; Meses 6,12 y 24
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Medida de inmunidad específica de antígeno tumoral en células mononucleares de sangre periférica (PBMC) mediante ensayo Elispot
Periodo de tiempo: Semanas 0-6,12; Meses 6,12 y 24
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Semanas 0-6,12; Meses 6,12 y 24
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Medida de la inmunidad específica del antígeno tumoral en el nódulo inmunizado centinela (SIN) mediante el ensayo Elispot
Periodo de tiempo: Semanas 0-6,12; Meses 6,12 y 24
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Semanas 0-6,12; Meses 6,12 y 24
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Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Tumores neuroendocrinos
- Nevos y Melanomas
- Melanoma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes Antivirales
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Analgésicos no narcóticos
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Adyuvantes, Inmunológicos
- Aldesleukin
- Sargramostim
- Interleucina-2
- Adyuvante de Freund
Otros números de identificación del estudio
- 7621
- IRB-HSR 7621
- NCI-G98-1389
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