Вакцинотерапия плюс интерлейкин-2 при лечении пациентов с меланомой III или IV стадии
Испытание фазы II для оценки эффективности вакцинации синтетическими пептидами меланомы, импульсно введенными на дендритные клетки или введенными с ГМ-КСФ в адъюванте, плюс введение сустемического ИЛ-2 у пациентов с прогрессирующей меланомой.
ОБОСНОВАНИЕ: Вакцины, изготовленные из клеток меланомы, могут вызывать у организма иммунный ответ на опухолевые клетки и убивать их. Колониестимулирующие факторы, такие как GM-CSF, могут увеличивать количество иммунных клеток, обнаруживаемых в костном мозге или периферической крови. Интерлейкин-2 может стимулировать лейкоциты человека к уничтожению клеток меланомы. Комбинация вакцинотерапии с GM-CSF и интерлейкином-2 может убить больше опухолевых клеток.
ЦЕЛЬ: Испытание фазы II для изучения эффективности вакцин, изготовленных из клеток меланомы с GM-CSF или без него с последующим введением интерлейкина-2, при лечении пациентов с меланомой стадии III или IV.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
ЦЕЛИ: I. Сравнить эффективность вакцинации синтетическими пептидами меланомы, импульсно введенными на аутологичных дендритных клетках, по сравнению с вакцинацией синтетическими пептидами меланомы плюс сарграмостим (ГМ-КСФ) в снижении опухолевой массы у пациентов с меланомой высокого риска (импульсная импульсная аутологичная дендритная клетка закрыта 1/ 8/2001). II. Определите, приводят ли эти режимы к усилению опухолеспецифических иммунных ответов, измеренных in vitro и in vivo. III. Определите, стимулируют ли эти режимы Т-клеточный ответ у этих пациентов.
ОПИСАНИЕ: Это открытое исследование. Пациенты включены только в лечебную группу II (группа I закрыта 08.01.2001): Группа I: пациенты подвергаются лейкаферезу для сбора дендритных клеток. Пациенты получают смесь синтетических пептидов меланомы (антиген gp100, тирозиназа и столбнячные пептиды) импульсно на аутологичных дендритных клетках внутривенно и подкожно (п/к). Группа II: пациенты получают смесь синтетических пептидов меланомы (антиген gp100, тирозиназа и столбнячные пептиды) и сарграмостим (GM-CSF), эмульгированные в Montanide ISA-51 подкожно и внутрикожно. Пациенты получают вакцинацию в течение 0, 1, 2, 4, 5 и 6 недель, всего 6 доз и интерлейкин-2 подкожно ежедневно в дни 7-49. Одновременно с первыми 3 прививками пациенты получают 3 дополнительные прививки в разные участки, не пораженные опухолью. Пациентов оценивают через 8 недель, 12 недель, 6 месяцев, 12 месяцев и 24 месяца.
ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: Всего в этом исследовании в течение 2 лет будет набрано от 27 до 54 пациентов.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
- Cancer Center at the University of Virginia
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ: Гистологически или цитологически подтвержденная стадия III или IV меланомы стадии III или IV gp100-положительные опухолевые клетки и/или тирозиназо-положительные опухолевые клетки HLA типа A1, A2 или A3 Поддающееся измерению заболевание Может иметь до 3 метастазов в головной мозг, если все они менее 2 см в диаметре и протекают бессимптомно, масс-эффект отсутствует или успешно лечится хирургическим удалением или лучевой терапией гамма-ножом
ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТОВ: Возраст: от 18 до 79 лет. Общий статус: ECOG 0-1. Ожидаемая продолжительность жизни: не указан. В 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) АСТ и АЛТ не выше, чем в 2,5 раза выше ВГН Щелочная фосфатаза не выше ВГН более чем в 2,5 раза Почки: креатинин не выше ВГН более чем в 1,5 раза Сердечно-сосудистые: нет сердца II, III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации Другое заболевание: отсутствие известной или предполагаемой аллергии на какой-либо компонент вакцины; отсутствие медицинских показаний, препятствующих проведению исследования; отсутствие беременности или кормления грудью; отрицательный результат теста на беременность; пациенты детородного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции.
ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ: Биологическая терапия: не менее 3 месяцев после применения факторов роста Не менее 3 месяцев после применения препаратов с предполагаемой иммуномодулирующей активностью (за исключением нестероидных противовоспалительных средств) не менее 1 года после предшествующих вакцинаций против меланомы Химиотерапия: не менее 3 месяцев после предшествующей химиотерапии Отсутствие сопутствующей химиотерапии Эндокринная терапия: по крайней мере 3 месяца с момента предшествующей терапии кортикостероидами Отсутствие сопутствующей терапии кортикостероидами Лучевая терапия: по крайней мере 3 месяца с момента предшествующей лучевой терапии Отсутствие сопутствующей лучевой терапии Хирургическое вмешательство: см. характеристики заболевания Другое: по крайней мере 3 месяца с момента применения других исследуемых препаратов или терапии Не менее 3 месяцев с момента предыдущих инъекций для десенсибилизации аллергии Не менее 14 дней после завершения неотложного лечения серьезной инфекции Отсутствие одновременных инъекций для десенсибилизации аллергии
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пептиды пульсируют на дендритных клетках
4 пептида меланомы, импульсно введенные в дендритные клетки, полученные из моноцитов
|
Системное подкожное введение низких доз ИЛ-2.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Пептиды в GMCSF-в-адъюванте
4 пептида меланомы, вводимые в виде эмульсии с GM-CSF и адъювантом Montanide ISA-51.
|
Системное подкожное введение низких доз ИЛ-2.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка объективного клинического ответа (CR/PR/SD)
Временное ограничение: Недели 0-6,12; Месяцы 6, 12 и 24
|
Первичной конечной точкой этого исследования был клинический ответ.
Это оценивали путем измерения поддающихся оценке метастатических отложений с помощью КТ, МРТ или прямого измерения кожных отложений.
Исходные измерения опухоли, используемые для оценки клинического ответа, были получены непосредственно перед первым введением вакцины и в течение 6 недель после включения в протокол.
Измерения были сделаны и проверены междисциплинарной командой.
Первоначальный протокол определял реакцию опухоли на основе изменений площади поперечного сечения, рассчитанных как произведение двух перпендикулярных измерений.
Однако с момента начала этого исследования система критериев оценки ответа в группе солидных опухолей (RECIST) использовалась в качестве текущего стандарта для клинических испытаний, в которых ответ основан на изменениях максимальных размеров поперечного сечения.
Снимки компьютерной томографии пациентов, ответивших на клиническое лечение, были снова проанализированы старшим рентгенологом факультета, не участвовавшим в исследовании.
|
Недели 0-6,12; Месяцы 6, 12 и 24
|
|
Измерение специфического иммунитета к опухолевому антигену в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC) с помощью анализа Элиспота
Временное ограничение: Недели 0-6,12; Месяцы 6, 12 и 24
|
Недели 0-6,12; Месяцы 6, 12 и 24
|
|
|
Измерение специфического иммунитета к опухолевому антигену в сигнальном иммунизированном узле (SIN) с помощью анализа Элиспота
Временное ограничение: Недели 0-6,12; Месяцы 6, 12 и 24
|
Недели 0-6,12; Месяцы 6, 12 и 24
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Нейроэндокринные опухоли
- Невусы и меланомы
- Меланома
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоинфекционные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Противовирусные агенты
- Агенты против ВИЧ
- Антиретровирусные агенты
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Анальгетики, ненаркотические
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Адъюванты, Иммунологические
- Альдеслейкин
- Сарграмостим
- Интерлейкин-2
- Адъювант Фрейнда
Другие идентификационные номера исследования
- 7621
- IRB-HSR 7621
- NCI-G98-1389
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .