Flavopiridol, citarabina y mitoxantrona en el tratamiento de pacientes con leucemia aguda

Criterios de inclusión:

• Los diagnósticos establecidos de neoplasias malignas hematológicas de bajo riesgo se considerarán elegibles para este estudio de Fase I/II.
• Confirmación patológica del diagnóstico de AML o ALL
• Estado funcional ECOG 0,1,2
• Los pacientes deben poder dar su consentimiento informado
• Pacientes mujeres en edad fértil deben tener prueba de embarazo negativa
• AST y ALT =< 2,5 x normal
• Fosfatasa alcalina =< 2,5 x normal
• Bilirrubina =< 1,5 x normal
• Creatinina sérica =< 2,0 mg/dl
• La fracción de eyección del ventrículo izquierdo debe ser >= 45% por MUGA o Ecocardiograma

• Leucemia mielógena aguda (LMA)

  • LMA derivada de SMD
  • LMA secundaria
  • LMA recidivante o refractaria, incluida la falla de inducción primaria

• Leucemia linfoblástica aguda (LLA)

  • LLA recidivante o refractaria, incluida la falla de inducción primaria
  • Los pacientes que fallan en la terapia de inducción primaria o que recaen después de lograr la remisión completa (RC) son elegibles si no se han sometido a más de 3 ciclos previos de inducción/reinducción
• Debe haber un intervalo de al menos 4 semanas desde cualquier quimioterapia intensiva previa antes de comenzar con flavopiridol, con las excepciones de los tratamientos que no producen aplasia (es decir, hidroxiurea, interferón, imatinib, 6MP, talidomida); los pacientes deberían haberse recuperado por completo de cualquier toxicidad relacionada con el tratamiento; los pacientes pueden haber recibido factores de crecimiento hematopoyéticos anteriormente, pero deben estar fuera de todos los factores de crecimiento (incluidos EPO, G-CSF, GM-CSF, IL-3, IL-11) durante al menos 4 días antes de comenzar con flavopiridol
• Los pacientes que se han sometido a un trasplante de células madre (SCT), autólogo o alogénico, son elegibles siempre que hayan pasado >= 4 semanas desde la infusión de células madre, no tengan EICH activa y cumplan con otros criterios de elegibilidad

Criterio de exclusión:

• Hiperleucocitosis con >= 50 000 blastos leucémicos/mm^3
• Infección activa no controlada
• Coagulación intravascular diseminada
• Leucemia activa del SNC
• Quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia concomitantes
• Deterioro intrínseco de la función cardíaca (IM en los 3 meses anteriores o antecedentes de enfermedad arterial coronaria grave, miocardiopatía, ICC > Clase II)
• Antecedentes de cardiopatía congestiva o arritmia sin importar el tiempo, la gravedad o la resolución
• Las mujeres embarazadas o lactantes no serán elegibles para este ensayo, ya que el agente en investigación puede ser dañino para el feto en desarrollo o el lactante.