Flavopiridol, citarabina e mitoxantrona no tratamento de pacientes com leucemia aguda

Critério de inclusão:

• Diagnósticos estabelecidos de malignidades hematológicas de baixo risco serão considerados elegíveis para este estudo de Fase I/II
• Confirmação patológica do diagnóstico de LMA ou LLA
• Estado de desempenho ECOG 0,1,2
• Os pacientes devem ser capazes de dar consentimento informado
• Pacientes do sexo feminino em idade fértil devem ter teste de gravidez negativo
• AST e ALT =< 2,5 x normal
• Fosfatase alcalina = < 2,5 x normal
• Bilirrubina = < 1,5 x normal
• Creatinina sérica = < 2,0 mg/dl
• A fração de ejeção do ventrículo esquerdo deve >= 45% por MUGA ou ecocardiograma

• Leucemia Mielóide Aguda (LMA)

  • AML decorrente de MDS
  • AML secundário
  • LMA recidivante ou refratária, incluindo falha de indução primária

• Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA)

  • LLA recidivante ou refratária, incluindo falha de indução primária
  • Os pacientes que falham na terapia de indução primária ou que recaem após alcançar a remissão completa (CR) são elegíveis se não tiverem passado por mais de 3 cursos anteriores de indução/reindução
• Deve haver um intervalo de pelo menos 4 semanas de qualquer quimioterapia intensiva anterior antes de iniciar o flavopiridol, com exceção dos tratamentos que não produzem aplasia (ou seja, hidroxiureia, interferon, imatinib, 6MP, talidomida); os pacientes devem ter se recuperado completamente de qualquer toxicidade relacionada ao tratamento; os pacientes podem ter recebido fatores de crescimento hematopoiéticos anteriormente, mas devem estar sem todos os fatores de crescimento (incluindo EPO, G-CSF, GM-CSF, IL-3, IL-11) por pelo menos 4 dias antes de iniciar o flavopiridol
• Pacientes que foram submetidos a transplante de células-tronco (SCT), autólogo ou alogênico, são elegíveis desde que estejam >= 4 semanas a partir da infusão de células-tronco, não tenham GVHD ativo e atendam a outros critérios de elegibilidade

Critério de exclusão:

• Hiperleucocitose com >= 50.000 blastos leucêmicos/mm^3
• Infecção ativa e descontrolada
• Coagulação intravascular disseminada
• Leucemia ativa do SNC
• Quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia concomitantes
• Função cardíaca prejudicada intrínseca (IM nos últimos 3 meses ou história de doença arterial coronariana grave, cardiomiopatia, ICC > Classe II)
• História de doença cardíaca congestiva ou arritmia sem levar em conta o tempo, gravidade ou resolução
• Mulheres grávidas ou lactantes não serão elegíveis para este estudo, pois o agente experimental pode ser prejudicial ao feto em desenvolvimento ou ao lactente