- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00059033
Evaluación de la insuficiencia autonómica crónica primaria
Evaluación de laboratorio clínico de insuficiencia autonómica crónica primaria
Este estudio realizará pruebas en pacientes con insuficiencia autonómica crónica (CAF) primaria para obtener más información sobre estos trastornos, que incluyen insuficiencia autonómica pura, atrofia multisistémica, enfermedad de Parkinson con insuficiencia autonómica y neuropatía autonómica autoinmune.
Los voluntarios sanos y los pacientes con CAF primaria mayores de 18 años pueden ser elegibles para este estudio. Los participantes se someten a algunas de las siguientes pruebas:
- Estudios de sangre, incluida la inserción de un catéter arterial para medir la presión arterial y recolectar muestras de sangre arterial, estudios de flujo sanguíneo usando sensores aplicados a la piel y un manguito de presión alrededor de una extremidad, y extracción de sangre para estudios genéticos.
- Motilidad de la vejiga: prueba de ultrasonido de la función de la vejiga.
- Electrocardiograma y ecografía cardíaca.
- Respuestas a los cambios de temperatura: se pasa agua tibia y luego agua a temperatura ambiente a través de almohadillas herméticas aplicadas en la parte posterior y frontal del cuerpo y se mide la temperatura corporal.
- Motilidad gastrointestinal: los ruidos intestinales se registran mediante un micrófono colocado en el abdomen.
- Presión negativa de la parte inferior del cuerpo: la parte inferior del cuerpo se coloca en una cámara hermética similar a un barril. Se succiona algo de aire del barril, lo que hace que la sangre se acumule en las piernas, como ocurre al estar de pie.
- Punción lumbar: se inserta una aguja en el espacio entre los huesos en la parte baja de la espalda para recolectar una pequeña muestra de líquido cefalorraquídeo.
- Microdiálisis para medir los niveles de sustancias químicas en los fluidos corporales de ciertos tejidos. Se pasa una solución a través de un tubo delgado que se inserta en la piel. Los productos químicos en los tejidos del cuerpo entran en la solución. La solución se recoge y se miden los niveles químicos.
- Exploración PET: una prueba de medicina nuclear para producir imágenes de los órganos del cuerpo. Para pacientes con problemas urinarios, se inserta un catéter en la vejiga antes de comenzar la exploración.
- Pupilometría: la pupila del ojo se mide con una cámara especial en una habitación con luz controlada.
- QSART. Se aplica una pequeña cantidad de una sustancia química del cerebro a la piel con una pequeña cantidad de electricidad y se mide el sudor en un área cercana de la piel.
- Medición de la producción de saliva mediante el uso de un material similar al algodón que se coloca entre los dientes y las encías para absorber la saliva.
- Prueba de conducción eléctrica de la piel, usando sensores en la piel para medir la producción de sudor.
- Mediciones de la temperatura de la piel y del núcleo utilizando sensores en la piel y en el canal auditivo.
- Evaluación del habla y la deglución para pacientes con dificultades en el habla y la deglución.
- Ecocardiograma de estrés: se coloca un catéter en el brazo del sujeto para tomar muestras de sangre o administrar un medicamento mientras el sujeto hace ejercicio. Durante la prueba, se controlan continuamente la presión arterial, la frecuencia del pulso y el electrocardiograma.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Objetivo:
En las disautonomías, las funciones alteradas de uno o más componentes del sistema nervioso autónomo afectan negativamente a la salud. Las disautonomías primarias se han clasificado clínicamente en síndromes de insuficiencia autonómica crónica (CAF) que incluyen insuficiencia autonómica pura (PAF), atrofia multisistémica (MSA) y enfermedad de Parkinson (EP) con insuficiencia autonómica (manifestada especialmente por hipotensión ortostática neurogénica (OH)) . La evaluación clínica por sí sola a menudo es inadecuada para un diagnóstico correcto y no proporciona información sobre los mecanismos ni identifica nuevos objetivos terapéuticos. Este protocolo exige el desarrollo y la evaluación continuos de enfoques fisiológicos, neurofarmacológicos, neuroquímicos, de neuroimagen y otros de laboratorio clínico, para identificar tipos de lesiones y sitios en CAF y mejorar el diagnóstico, aumentar la comprensión mecánica e incitar a nuevas terapias. PAF, MSA y PD ejemplifican las sinucleinopatías alfa, en las que se producen depósitos de la proteína alfa-sinucleína en cuerpos de Lewy en neuronas productoras de catecolaminas (PD, PAF) o en el citoplasma de las células gliales (MSA). Solo las formas de sinucleinopatía con cuerpos de Lewy se asocian consistentemente con la pérdida de neuronas catecolaminérgicas. Bajo este protocolo, hemos obtenido evidencia de que los pacientes con enfermedades con cuerpos de Lewy tienen menor capacidad para absorber catecolaminas intraneuronales del citoplasma en vesículas de almacenamiento. Las catecolaminas citoplasmáticas son citotóxicas, como por conversión catalizada por enzimas en catecolaldehídos altamente reactivos. Al estudiar a los pacientes con CAF, esperamos hacer descubrimientos que produzcan un concepto unificador e integrador para la patogenia y las diferentes manifestaciones clínicas de las enfermedades con cuerpos de Lewy. Las pruebas de función autonómica bajo este protocolo también se requieren con fines de detección para entrar en otros protocolos de la Sección de Neurocardiología Clínica. Además, se solicitan pruebas integrales de función autonómica en pacientes del Programa de enfermedades no diagnosticadas de los NIH. Finalmente, en un proyecto a largo plazo como miembro del Consorcio de Investigación Clínica de Enfermedades Raras Autonómicas, estamos aplicando esta prueba para estudiar la historia natural de la OH neurogénica.
Población de estudio:
La población de estudio consiste en pacientes con CAF idiopática o primaria, con énfasis en PAF, MSA y PD. Los grupos de comparación incluyen voluntarios sanos (HV), pacientes con EP que no tienen OH y pacientes con CAF iatrogénica, como por simpatectomías torácicas bilaterales.
Diseño: Los sujetos se someten a múltiples pruebas fisiológicas, neurofarmacológicas, neuroquímicas y de neuroimagen y otras, para ver si los resultados de las diferentes modalidades concuerdan y apuntan a sitios específicos y tipos de lesiones.
Medidas de resultado:
Las medidas de resultado fisiológico incluyen respuestas hemodinámicas a la maniobra de Valsalva, ortostasis y temperatura alterada en la piel de la espalda. Las medidas neurofarmacológicas incluyen respuestas cardiovasculares a fármacos de prueba que sondean componentes específicos del sistema nervioso autónomo. Las medidas neuroquímicas incluyen niveles de catecolaminas y compuestos relacionados en plasma, líquido cefalorraquídeo, microdializado, orina y tejido de biopsia de piel. Las medidas de neuroimagen incluyen la tomografía por emisión de positrones después de la inyección de 18F-dopamina, 18F-DOPA, 13N-amoníaco o 11C-metilreboxetina.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Los sujetos son pacientes con CAF primaria conocida o sospechada, según la información de referencia y la confirmación del diagnóstico clínico en la evaluación de admisión. Se clasifican según los resultados de la evaluación de admisión y luego se someten a pruebas integrales de función autónoma.
Se incluyen pacientes con FAC primaria o iatrogénica. Los pacientes control han sido previamente diagnosticados de EP o MSA sin HO, confirmados en el momento de la evaluación de ingreso.
Se incluyen voluntarios saludables de 18 años o más. Las personas con mayor riesgo de EP o CAF dan su consentimiento en este estudio como si fueran pacientes (p. ej., para permitir la extracción y el almacenamiento de ADN).
Todos los sujetos deben poder proporcionar su propio consentimiento para participar o tener un poder notarial duradero (DPA) vigente.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
Edad: Se excluyen las personas menores de 18 años.
Riesgo: se excluye a un sujeto candidato si, a juicio del investigador principal o del director clínico, la participación en el protocolo colocaría al sujeto en un riesgo médico agudo sustancialmente mayor. Esto incluye los riesgos asociados con los viajes aéreos al NIH. Se excluye a un sujeto candidato si, en opinión del Investigador Principal o del Director Clínico, el riesgo médico supera el beneficio científico potencial.
Condiciones descalificatorias Una asignatura candidata queda excluida si existe una condición descalificatoria. Ejemplos de condiciones descalificadoras son insuficiencia hepática o renal (definida por creatinina sérica superior a 1,5 g/dl), insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, anemia grave, psicosis, arritmias ventriculares refractarias y enfermedad cardíaca coronaria sintomática. Los pacientes quedan excluidos de una mayor participación si los resultados de la evaluación de admisión conducen a un diagnóstico de una forma secundaria de CAF, como neuropatía autonómica diabética. Se excluyen los sujetos candidatos que no pueden dar su propio consentimiento y que no tienen un DPA existente. Las mujeres embarazadas o lactantes están excluidas del estudio.
Medicamentos Los pacientes con alergia o hipersensibilidad conocida o sospechada a cualquier fármaco de prueba están excluidos de recibir ese fármaco. Los pacientes no deben suspender ningún medicamento antes de que el paciente o el médico del paciente hable sobre esto con el investigador principal, la enfermera de investigación o la enfermera practicante. Si se decide que suspender los medicamentos no sería seguro, entonces el paciente puede ser excluido de todo o parte del estudio.
Medicamentos a base de hierbas y suplementos dietéticos Se sabe o se sospecha que ciertos medicamentos a base de hierbas o suplementos dietéticos interfieren con los resultados experimentales, y dichos medicamentos a base de hierbas o suplementos dietéticos pueden rechazarse antes de la inscripción en el estudio. Para muchos medicamentos a base de hierbas o suplementos dietéticos, se desconocen los mecanismos de acción y, por lo tanto, los posibles efectos sobre los resultados experimentales. En los casos en que los sujetos deseen continuar con sus medicamentos a base de hierbas o suplementos dietéticos durante el estudio, y la búsqueda de la literatura médica disponible no logra identificar los efectos que se sabe o se espera que interfieran con los resultados experimentales, entonces los sujetos pueden participar.
Limitaciones prácticas Los pacientes en los que creemos que sería difícil insertar un catéter en una vena pueden ser excluidos. Los sujetos de los que no se espera clínicamente que toleren permanecer acostados durante los procedimientos pueden ser excluidos.
Embarazo Las mujeres embarazadas o lactantes están excluidas del protocolo en general. En mujeres en edad fértil, el análisis de sangre para embarazo se realizará 24 horas antes de la prueba inicial (excepto para obtener el historial médico y el examen físico) o cualquier prueba que involucre radiactividad según el protocolo. La prueba de embarazo repetida se realizará antes de cualquier procedimiento o administración de medicamentos bajo el protocolo que se realice más de una semana después de una prueba de embarazo anterior. Las participantes no comenzarán ni permanecerán en el estudio si la prueba de embarazo es positiva.
Negativa a someterse a determinados procedimientos Los sujetos candidatos quedan excluidos si se niegan a someterse a determinados procedimientos. Estos son: (1) catéter intravenoso; (2) electrocardiograma; (3) extracción de sangre; (4) extracción y almacenamiento de ADN (solo pacientes y controles sin HV); y (5) análisis de ADN (solo pacientes y controles sin HV).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Colaboradores e Investigadores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Low PA, Gilden JL, Freeman R, Sheng KN, McElligott MA. Efficacy of midodrine vs placebo in neurogenic orthostatic hypotension. A randomized, double-blind multicenter study. Midodrine Study Group. JAMA. 1997 Apr 2;277(13):1046-51. Erratum In: JAMA 1997 Aug 6;278(5):388.
- Gilman S, Low P, Quinn N, Albanese A, Ben-Shlomo Y, Fowler C, Kaufmann H, Klockgether T, Lang A, Lantos P, Litvan I, Mathias C, Oliver E, Robertson D, Schatz I, Wenning G. Consensus statement on the diagnosis of multiple system atrophy. American Autonomic Society and American Academy of Neurology. Clin Auton Res. 1998 Dec;8(6):359-62. doi: 10.1007/BF02309628.
- Reinhardt MJ, Jungling FD, Krause TM, Braune S. Scintigraphic differentiation between two forms of primary dysautonomia early after onset of autonomic dysfunction: value of cardiac and pulmonary iodine-123 MIBG uptake. Eur J Nucl Med. 2000 May;27(5):595-600. doi: 10.1007/s002590050548.
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Otros números de identificación del estudio
- 030004
- 03-N-0004
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
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