Primaarisen kroonisen autonomisen vajaatoiminnan arviointi
Primaarisen kroonisen autonomisen vajaatoiminnan kliininen laboratorioarviointi
Tässä tutkimuksessa tehdään testejä potilailla, joilla on primaarinen krooninen autonominen vajaatoiminta (CAF), jotta saadaan lisätietoja näistä häiriöistä, joita ovat puhdas autonominen vajaatoiminta, monijärjestelmän atrofia, Parkinsonin tauti, johon liittyy autonominen vajaatoiminta, ja autoimmuuninen autonominen neuropatia.
Terveet vapaaehtoiset ja 18-vuotiaat tai sitä vanhemmat potilaat, joilla on primaarinen CAF, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen. Osallistujat käyvät läpi joitakin seuraavista testeistä:
- Veritutkimukset, mukaan lukien valtimokatetrin asettaminen verenpaineen mittaamiseen ja valtimoverinäytteiden keräämiseen, verenvirtaustutkimukset iholle kiinnitetyillä antureilla ja raajan ympärillä olevalla painemansetilla sekä verenotto geneettisiä tutkimuksia varten.
- Virtsarakon motiliteetti: Virtsarakon toiminnan ultraäänitesti.
- Elektrokardiogrammi ja sydämen ultraääni.
- Reaktiot lämpötilan muutoksiin: Lämmin vesi ja sitten huoneenlämpöinen vesi johdetaan vartalon taka- ja etupuolelle kiinnitettyjen vesitiiviiden pehmusteiden läpi ja kehon lämpötilat mitataan.
- Ruoansulatuskanavan motiliteetti: Suolen äänet tallennetaan vatsalle sijoitetulla mikrofonilla.
- Alavartalon alipaine: Alavartalo asetetaan ilmatiiviiseen piippumaiseen kammioon. Tynnyristä imetään jonkin verran ilmaa, jolloin veri kerääntyy jalkoihin, kuten tapahtuu seistessä.
- Lannepunktio: Neula työnnetään alaselän luiden väliseen tilaan pienen näytteen keräämiseksi aivo-selkäydinnesteestä.
- Mikrodialyysi mittaa kemikaalien tasoa tiettyjen kudosten kehon nesteessä. Liuos johdetaan ihoon työnnetyn ohuen putken läpi. Kehon kudoksissa olevat kemikaalit pääsevät liuokseen. Liuos kerätään ja kemikaalitasot mitataan.
- PET-skannaus: isotooppilääketieteellinen testi, joka tuottaa kuvia kehon elimistä. Potilaille, joilla on virtsaamisongelmia, katetri asetetaan rakkoon ennen skannauksen aloittamista.
- Pupillometria: Silmän pupilli mitataan erityisellä kameralla valoohjatussa huoneessa.
- QSART. Pieni määrä aivokemikaalia levitetään iholle pienellä määrällä sähköä ja hiki läheisestä ihoalueesta mitataan.
- Syljenerityksen mittaus käyttämällä hampaiden ja ikenien väliin asetettua puuvillamaista materiaalia imemään sylkeä.
- Ihon sähkönjohtavuustesti, jossa käytetään iholla olevia antureita hien tuotannon mittaamiseen.
- Ihon ja sisälämpötilan mittaukset iholla ja korvakäytävässä olevilla sensoreilla.
- Puheen ja nielemisen arviointi potilaille, joilla on puhe- ja nielemisvaikeuksia.
- Stressiehkokardiogrammi: Katetri asetetaan potilaan käsivarteen verinäytteitä tai lääkkeen antamista varten, kun tutkittava harjoittelee. Testin aikana verenpainetta, pulssia ja EKG:tä seurataan jatkuvasti.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoite:
Dysautonomioissa autonomisen hermoston yhden tai useamman osan muuttuneet toiminnot vaikuttavat haitallisesti terveyteen. Primaariset dysautonomiat on luokiteltu kliinisesti krooniseen autonomisen vajaatoiminnan (CAF) oireyhtymiin, joihin kuuluvat puhdas autonominen vajaatoiminta (PAF), monisysteeminen atrofia (MSA) ja Parkinsonin tauti (PD), johon liittyy autonominen vajaatoiminta (joka ilmenee erityisesti neurogeenisena ortostaattisena hypotensiona (OH)). . Kliininen arviointi yksinään ei usein riitä oikean diagnoosin tekemiseen, eikä se anna oivalluksia mekanismeista tai tunnista uusia terapeuttisia kohteita. Tämä protokolla edellyttää fysiologisten, neurofarmakologisten, neurokemiallisten, neuroimaging- ja muiden kliinisten laboratoriomenetelmien jatkuvaa kehittämistä ja arviointia leesiotyyppien ja -kohtien tunnistamiseksi CAF:ssä ja diagnoosin parantamiseksi, mekanistisen ymmärryksen lisäämiseksi ja uusien terapeuttisten menetelmien edistämiseksi. PAF, MSA ja PD ovat esimerkkejä alfa-synukleinopatioista, joissa alfa-synukleiiniproteiinin kerrostumia esiintyy Lewyn kappaleissa katekoliamiinia tuottavissa hermosoluissa (PD, PAF) tai gliasolujen sytoplasmassa (MSA). Vain synukleinopatian Lewyn kehon muodot liittyvät johdonmukaisesti katekolaminergisten hermosolujen katoamiseen. Tämän protokollan mukaisesti olemme saaneet todisteita siitä, että potilailla, joilla on Lewyn kehon sairauksia, on heikentynyt kyky ottaa neuronaalisia katekoliamiineja sytoplasmasta varastovesikkeleihin. Sytoplasmiset katekoliamiinit ovat sytotoksisia, kuten entsyymien katalysoima konversio erittäin reaktiivisiksi katekolialdehydeiksi. Tutkimalla CAF-potilaita toivomme tekevämme löytöjä, jotka tuottavat yhdistävän, integroivan käsitteen Lewyn kehon sairauksien patogeneesistä ja erilaisista kliinisistä ilmenemismuodoista. Tämän protokollan mukainen autonomisen toiminnan testaus vaaditaan myös seulontatarkoituksiin kliinisen neurokardiologian osaston muihin protokolliin pääsyä varten. Lisäksi NIH:n diagnosoimattomien sairauksien ohjelman potilailta vaaditaan kattava autonomisen toiminnan testaus. Lopuksi, pitkäaikaisessa projektissa Autonomic Rare Diseases Clinical Research Consortiumin jäsenenä sovellamme tätä testausta neurogeenisen OH:n luonnonhistorian tutkimiseen.
Tutkimusväestö:
Tutkimuspopulaatio koostuu potilaista, joilla on idiopaattinen tai primaarinen CAF, painopisteenä PAF, MSA ja PD. Vertailuryhmiin kuuluvat terveet vapaaehtoiset (HV:t), PD-potilaat, joilla ei ole OH:ta, ja potilaat, joilla on iatrogeeninen CAF, kuten bilateraalisista rintakehän sympatektomioita.
Suunnittelu: Koehenkilöille tehdään useita fysiologisia, neurofarmakologisia, neurokemiallisia ja neuroimaging- ja muita testejä, jotta nähdään, ovatko eri menetelmien tulokset yhtäpitäviä ja osoittavatko ne tiettyjä kohtia ja vauriotyyppejä.
Tulostoimenpiteet:
Fysiologisia tulosmittauksia ovat hemodynaamiset vasteet Valsalva-liikkeelle, ortostaasi ja muuttunut lämpötila selän iholla. Neurofarmakologiset toimenpiteet sisältävät kardiovaskulaariset vasteet testilääkkeille, jotka tutkivat autonomisen hermoston tiettyjä komponentteja. Neurokemiallisiin toimenpiteisiin kuuluvat plasman, aivo-selkäydinnesteen, mikrodialyysin, virtsan ja ihobiopsian katekoliamiinien ja vastaavien yhdisteiden kudostasot. Neurokuvantamistoimenpiteisiin kuuluu positroniemissiotomografinen skannaus 18F-dopamiinin, 18F-DOPA:n, 13N-ammoniakin tai 11C-metyylireboksetiinin injektion jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Koehenkilöt ovat potilaita, joilla on tiedossa tai epäilty primaarinen CAF lähetetietojen ja kliinisen diagnoosin vahvistuksen perusteella saantiarvioinnissa. Ne luokitellaan saannin arvioinnin tulosten perusteella, ja sitten ne läpikäyvät kattavan autonomisen toiminnan testauksen.
Mukaan luetaan potilaat, joilla on primaarinen tai iatrogeeninen CAF. Kontrollipotilailla on aiemmin diagnosoitu PD tai MSA ilman OH:ta, mikä vahvistettiin saannin arvioinnin yhteydessä.
Terveet vapaaehtoiset, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita, ovat mukana. Ihmiset, joilla on lisääntynyt riski saada PD tai CAF, suostuvat tässä tutkimuksessa ikään kuin he olisivat potilaita (esim. DNA:n erottamisen ja varastoinnin mahdollistamiseksi).
Kaikkien koehenkilöiden on voitava antaa oma suostumuksensa osallistuakseen tai heillä on oltava voimassa oleva kestävä valtakirja (DPA).
POISTAMISKRITEERIT:
Ikä: Alle 18-vuotiaat eivät sisälly.
Riski: Ehdokaskohde suljetaan pois, jos päätutkijan tai kliinisen johtajan arvion mukaan tutkimussuunnitelmaan osallistuminen lisäisi tutkittavan akuutin lääketieteellisen riskin merkittävästi. Tämä sisältää riskit, jotka liittyvät lentomatkustukseen NIH:lle. Ehdokaskohde suljetaan pois, jos johtavan tutkijan tai kliinisen johtajan mielestä lääketieteellinen riski on suurempi kuin mahdollinen tieteellinen hyöty.
Hylkäämisehdot Ehdokaskohde suljetaan pois, jos hänellä on hylkäämisehto. Esimerkkejä hylkäävistä tiloista ovat maksan tai munuaisten vajaatoiminta (määritetään seerumin kreatiniinipitoisuuden perusteella yli 1,5 g/dl), oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, vaikea anemia, psykoosi, refraktaariset kammioarytmiat ja oireinen sepelvaltimotauti. Potilaat suljetaan pois osallistumisesta, jos saantiarvioinnin tulokset johtavat CAF:n sekundaarisen muodon, kuten diabeettisen autonomisen neuropatian, diagnoosiin. Hakijat, jotka eivät pysty antamaan omaa suostumustaan ja joilla ei ole olemassa olevaa DPA:ta, suljetaan pois. Raskaana olevat tai imettävät naiset jätetään tutkimuksen ulkopuolelle.
Lääkkeet Potilaat, joiden tiedetään tai epäillään olevan allergisia tai yliherkkiä jollekin testilääkkeelle, eivät voi saada kyseistä lääkettä. Potilaat eivät saa keskeyttää lääkitystä ennen kuin potilas tai potilaan lääkäri on keskustellut asiasta johtavan tutkijan, tutkimushoitajan tai sairaanhoitajan kanssa. Jos päätetään, että lääkkeiden lopettaminen ei olisi turvallista, potilas voidaan sulkea pois tutkimuksesta kokonaan tai osittain.
Rohdosvalmisteet ja ravintolisät Tiettyjen kasviperäisten lääkkeiden tai ravintolisien tiedetään tai epäillään vaikuttavan koetuloksiin, ja tällaiset kasviperäiset lääkkeet tai ravintolisät voidaan kieltää ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Monien kasviperäisten lääkkeiden tai ravintolisien vaikutusmekanismit ja siten mahdolliset vaikutukset koetuloksiin ovat tuntemattomia. Tapauksissa, joissa koehenkilöt haluavat jatkaa rohdosvalmisteiden tai ravintolisien käyttöä tutkimuksen aikana, eikä saatavilla olevan lääketieteellisen kirjallisuuden etsiminen pysty tunnistamaan vaikutuksia, joiden tiedetään tai joiden odotetaan vaikuttavan koetuloksiin, koehenkilöt voivat osallistua.
Käytännön rajoitukset Potilaat, joiden katsomme olevan vaikeaa viedä katetria laskimoon, voidaan sulkea pois. Potilaat, joiden ei kliinisesti odoteta sietävän paikallaan makaamista toimenpiteiden aikana, voidaan sulkea pois.
Raskaus Raskaana olevat tai imettävät naiset jätetään protokollan ulkopuolelle. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla verikoe raskauden varalta tehdään 24 tuntia ennen ensimmäistä testausta (lukuun ottamatta sairaushistorian ja fyysisen tarkastuksen hankkimista) tai mitä tahansa radioaktiivisuutta sisältäviä testejä protokollan mukaisesti. Toistuva raskaustesti tehdään ennen mitään menettelyä tai lääkkeen antamista protokollan mukaisesti, joka tapahtuu yli viikon kuluttua edellisestä raskaustestistä. Osallistujat eivät aloita tutkimusta tai pysy siinä, jos raskaustesti on positiivinen.
Tietyistä toimenpiteistä kieltäytyminen Hakijat suljetaan pois, jos he kieltäytyvät suorittamasta tiettyjä toimenpiteitä. Nämä ovat: (1) IV-katetri; (2) elektrokardiogrammi; (3) verenotto; (4) DNA:n erottaminen ja varastointi (vain potilaat ja muut kuin HV-kontrollit); ja (5) DNA-analyysi (vain potilaat ja muut kuin HV-kontrollit).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Low PA, Gilden JL, Freeman R, Sheng KN, McElligott MA. Efficacy of midodrine vs placebo in neurogenic orthostatic hypotension. A randomized, double-blind multicenter study. Midodrine Study Group. JAMA. 1997 Apr 2;277(13):1046-51. Erratum In: JAMA 1997 Aug 6;278(5):388.
- Gilman S, Low P, Quinn N, Albanese A, Ben-Shlomo Y, Fowler C, Kaufmann H, Klockgether T, Lang A, Lantos P, Litvan I, Mathias C, Oliver E, Robertson D, Schatz I, Wenning G. Consensus statement on the diagnosis of multiple system atrophy. American Autonomic Society and American Academy of Neurology. Clin Auton Res. 1998 Dec;8(6):359-62. doi: 10.1007/BF02309628.
- Reinhardt MJ, Jungling FD, Krause TM, Braune S. Scintigraphic differentiation between two forms of primary dysautonomia early after onset of autonomic dysfunction: value of cardiac and pulmonary iodine-123 MIBG uptake. Eur J Nucl Med. 2000 May;27(5):595-600. doi: 10.1007/s002590050548.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 030004
- 03-N-0004
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .