Evaluering av primær kronisk autonom svikt
Klinisk laboratorievurdering av primær kronisk autonom svikt
Denne studien vil gjennomføre tester på pasienter med primær kronisk autonom svikt (CAF) for å lære mer om disse lidelsene, som inkluderer ren autonom svikt, multippel systematrofi, Parkinsons sykdom med autonom svikt og autoimmun autonom nevropati.
Friske frivillige og pasienter med primær CAF 18 år eller eldre kan være kvalifisert for denne studien. Deltakerne gjennomgår noen av følgende tester:
- Blodstudier, inkludert innsetting av arterielt kateter for å måle blodtrykk og samle arterielle blodprøver, blodstrømsstudier ved bruk av sensorer påført huden og en trykkmansjett rundt en lem, og blodprøvetaking for genetiske studier.
- Blæremotilitet: Ultralydtest av blærefunksjon.
- Elektrokardiogram og hjerteultralyd.
- Reaksjoner på endringer i temperaturen: Varmt vann og deretter romtemperaturvann føres gjennom vanntette puter påført bak og foran på kroppen, og kroppstemperaturen måles.
- Gastrointestinal motilitet: Tarmlyder tas opp ved hjelp av en mikrofon plassert på magen.
- Underkroppsundertrykk: Underkroppen plasseres i et lufttett tønnelignende kammer. Noe luft suges ut av tønnen, noe som får blod til å samle seg i bena, slik det skjer under stående.
- Lumbalpunksjon: En nål settes inn i mellomrommet mellom beinene i korsryggen for å samle en liten prøve av cerebrospinalvæske.
- Mikrodialyse for å måle nivåer av kjemikalier i kroppsvæsken i visse vev. En løsning føres gjennom et tynt rør satt inn i huden. Kjemikalier i kroppsvevet kommer inn i løsningen. Løsningen samles opp og kjemiske nivåer måles.
- PET-skanning: En nukleærmedisinsk test for å produsere bilder av kroppsorganer. For pasienter med urinproblemer settes et kateter inn i blæren før skanningen startes.
- Pupillometri: Øyets pupill måles ved hjelp av et spesialkamera i et lyskontrollert rom.
- QSART. En liten mengde av et hjernekjemikalie påføres huden med en liten mengde elektrisitet, og svetten i en hudflekk i nærheten måles.
- Måling av spyttproduksjon, ved å bruke et bomullslignende materiale plassert mellom tennene og tannkjøttet for å absorbere spytt.
- Hud elektrisk ledningstest, ved hjelp av sensorer på huden for å måle svetteproduksjon.
- Hud- og kjernetemperaturmålinger ved hjelp av sensorer på huden og i øregangen.
- Tale- og svelgevurdering for pasienter med tale- og svelgevansker.
- Stressekkokardiogram: Et kateter plasseres i forsøkspersonens arm for å ta blodprøver eller gi et medikament mens forsøkspersonen trener. Under testen overvåkes blodtrykk, puls og EKG kontinuerlig.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Objektiv:
Ved dysautonomier påvirker endrede funksjoner til en eller flere komponenter i det autonome nervesystemet helsen negativt. Primære dysautonomier har blitt klassifisert klinisk i kronisk autonom svikt (CAF) syndromer som inkluderer ren autonom svikt (PAF), multippel systematrofi (MSA) og Parkinsons sykdom (PD) med autonom svikt (manifestert spesielt ved nevrogen ortostatisk hypotensjon (OH)) . Klinisk vurdering alene er ofte utilstrekkelig for korrekt diagnose og gir ikke innsikt i mekanismer eller identifiserer nye terapeutiske mål. Denne protokollen krever kontinuerlig utvikling og vurdering av fysiologiske, nevrofarmakologiske, nevrokjemiske, nevroimaging og andre kliniske laboratorietilnærminger, for å identifisere lesjonstyper og steder i CAF og forbedre diagnose, øke mekanistisk forståelse og stimulere til nye terapier. PAF, MSA og PD eksemplifiserer alfa-synukleinopatier, der avleiringer av proteinet alfa-synuklein forekommer i Lewy-legemer i katekolaminproduserende nevroner (PD, PAF) eller i cytoplasmaet til gliaceller (MSA). Bare Lewy-kroppsformene for synukleinopati er konsekvent assosiert med tap av katekolaminerge nevroner. Under denne protokollen har vi oppnådd bevis for at pasienter med Lewy-kroppssykdommer har redusert evne til å ta opp intra-neuronale katekolaminer fra cytoplasmaet til lagringsvesikler. Cytoplasmatiske katekolaminer er cytotoksiske, for eksempel ved enzymkatalysert omdannelse til svært reaktive katekolaldehyder. Ved å studere CAF-pasienter håper vi å gjøre funn som vil gi et samlende, integrerende konsept for patogenesen og ulike kliniske manifestasjoner av Lewy-kroppssykdommer. Autonom funksjonstesting under denne protokollen er også nødvendig for screeningformål for innføring i andre protokoller for klinisk nevrokardiologisk seksjon. I tillegg kreves omfattende autonom funksjonstesting hos pasienter i NIH Undiagnosed Diseases Program. Til slutt, i et langsiktig prosjekt som medlem av Autonomic Rare Diseases Clinical Research Consortium, bruker vi denne testen for å studere den naturlige historien til nevrogen OH.
Studiepopulasjon:
Studiepopulasjonen består av pasienter med idiopatisk, eller primær, CAF, med vekt på PAF, MSA og PD. Sammenligningsgrupper inkluderer friske frivillige (HV), pasienter med PD som ikke har OH, og pasienter med iatrogen CAF som fra bilaterale thorax sympatektomier.
Design: Forsøkspersonene gjennomgår flere fysiologiske, nevrofarmakologiske, nevrokjemiske og nevroimaging og andre tester, for å se om resultatene ved forskjellige modaliteter stemmer overens og peker på spesifikke steder og typer lesjoner.
Utfallsmål:
Fysiologiske utfallsmål inkluderer hemodynamiske responser på Valsalva-manøveren, ortostase og endret temperatur ved huden på ryggen. Nevrofarmakologiske tiltak inkluderer kardiovaskulære responser på testmedisiner som undersøker spesifikke komponenter i det autonome nervesystemet. Nevrokjemiske mål inkluderer plasma, cerebrospinalvæske, mikrodialysat, urin og hudbiopsivevsnivåer av katekolaminer og relaterte forbindelser. Nevroimaging-tiltak inkluderer positronemisjonstomografisk skanning etter injeksjon av 18F-dopamin, 18F-DOPA, 13N-ammoniakk eller 11C-metylreboksetin.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
- INKLUSJONSKRITERIER:
Forsøkspersonene er pasienter med kjent eller mistenkt primær CAF, basert på henvisningsinformasjon og bekreftelse av den kliniske diagnosen ved inntaksevaluering. De klassifiseres etter resultatene av inntaksevalueringen og gjennomgår deretter omfattende autonom funksjonstesting.
Pasienter med primær eller iatrogen CAF er inkludert. Kontrollpasienter har tidligere blitt diagnostisert med PD eller MSA uten OH, bekreftet på tidspunktet for inntaksevalueringen.
Friske frivillige 18 år eller eldre er inkludert. Personer med økt risiko for PD eller CAF samtykker i denne studien som om de var pasienter (f.eks. for å muliggjøre DNA-ekstraksjon og lagring).
Alle forsøkspersoner må kunne gi sitt eget samtykke til å delta eller ha en eksisterende varig fullmakt (DPA) på plass.
UTSLUTTELSESKRITERIER:
Alder: Personer under 18 år er ekskludert.
Risiko: Et kandidatemne er ekskludert dersom, etter hovedetterforskerens eller den kliniske direktørens vurdering, protokolldeltakelse vil sette forsøkspersonen i en betydelig økt akutt medisinsk risiko. Dette inkluderer risikoen forbundet med flyreiser til NIH. Et kandidatemne er ekskludert hvis den medisinske risikoen etter hovedetterforskeren eller den kliniske direktøren oppveier den potensielle vitenskapelige fordelen.
Diskvalifiserende betingelser Et kandidatfag er ekskludert dersom det foreligger et diskvalifiserende vilkår. Eksempler på diskvalifiserende tilstander er lever- eller nyresvikt (definert ved serumkreatinin mer enn 1,5 g/dL), symptomatisk kongestiv hjertesvikt, alvorlig anemi, psykose, refraktære ventrikulære arytmier og symptomatisk koronar hjertesykdom. Pasienter ekskluderes fra videre deltakelse dersom resultatene av inntaksevalueringen fører til en diagnose av en sekundær form for CAF, slik diabetisk autonom nevropati. Kandidatfag som ikke er i stand til å gi sitt eget samtykke og som ikke har en eksisterende DPA på plass, er ekskludert. Gravide eller ammende kvinner er ekskludert fra studien.
Medisiner Pasienter med kjent eller mistenkt allergi eller overfølsomhet overfor et hvilket som helst testlegemiddel er ekskludert fra å motta dette legemidlet. Pasienter skal ikke seponere noen medisiner før pasienten eller pasientens lege diskuterer dette med hovedetterforsker, forskningssykepleier eller sykepleier. Hvis det blir bestemt at det å seponere medisiner vil være utrygt, kan pasienten bli ekskludert fra hele eller deler av studien.
Urtemedisiner og kosttilskudd Visse urtemedisiner eller kosttilskudd er kjent eller mistenkt for å forstyrre forsøksresultatene, og slike urtemedisiner eller kosttilskudd kan bli avvist før registrering i studien. For mange urtemedisiner eller kosttilskudd er virkningsmekanismene og dermed mulige effekter på forsøksresultatene ukjente. I tilfeller der forsøkspersonene ønsker å fortsette med sine urtemedisiner eller kosttilskudd mens de studerer, og søk i tilgjengelig medisinsk litteratur ikke klarer å identifisere effekter som er kjent eller forventet å forstyrre forsøksresultatene, kan forsøkspersonene delta.
Praktiske begrensninger Pasienter der vi føler det ville være vanskelig å sette inn et kateter i en vene, kan ekskluderes. Personer som klinisk ikke forventes å tolerere å ligge stille under prosedyrene kan ekskluderes.
Graviditet Gravide eller ammende kvinner er utelukket fra protokollen generelt. Hos kvinner med fertil alder, vil blodprøver for graviditet bli utført 24 timer før første testing (bortsett fra for å innhente sykehistorien og fysisk undersøkelse) eller enhver testing som involverer radioaktivitet i henhold til protokollen. Gjentatt graviditetstesting vil bli utført før enhver prosedyre eller medikamentadministrering i henhold til protokollen som finner sted mer enn en uke fra en tidligere graviditetstest. Deltakerne vil ikke starte eller forbli i studien hvis graviditetstesten er positiv.
Nektelse av å gjennomgå visse prosedyrer Kandidatemner er ekskludert hvis de nekter å gjennomgå visse prosedyrer. Disse er: (1) IV-kateter; (2) elektrokardiogram; (3) bloduttak; (4) DNA-ekstraksjon og lagring (kun pasienter og ikke-HV-kontroller); og (5) DNA-analyse (kun pasienter og ikke-HV-kontroller).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Low PA, Gilden JL, Freeman R, Sheng KN, McElligott MA. Efficacy of midodrine vs placebo in neurogenic orthostatic hypotension. A randomized, double-blind multicenter study. Midodrine Study Group. JAMA. 1997 Apr 2;277(13):1046-51. Erratum In: JAMA 1997 Aug 6;278(5):388.
- Gilman S, Low P, Quinn N, Albanese A, Ben-Shlomo Y, Fowler C, Kaufmann H, Klockgether T, Lang A, Lantos P, Litvan I, Mathias C, Oliver E, Robertson D, Schatz I, Wenning G. Consensus statement on the diagnosis of multiple system atrophy. American Autonomic Society and American Academy of Neurology. Clin Auton Res. 1998 Dec;8(6):359-62. doi: 10.1007/BF02309628.
- Reinhardt MJ, Jungling FD, Krause TM, Braune S. Scintigraphic differentiation between two forms of primary dysautonomia early after onset of autonomic dysfunction: value of cardiac and pulmonary iodine-123 MIBG uptake. Eur J Nucl Med. 2000 May;27(5):595-600. doi: 10.1007/s002590050548.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Studiet fullført
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 030004
- 03-N-0004
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .