Avaliação da Insuficiência Autonômica Crônica Primária
Avaliação Clínica Laboratorial da Insuficiência Autonômica Crônica Primária
Este estudo realizará testes em pacientes com insuficiência autonômica crônica primária (FAC) para aprender mais sobre esses distúrbios, que incluem insuficiência autonômica pura, atrofia de múltiplos sistemas, doença de Parkinson com insuficiência autonômica e neuropatia autonômica autoimune.
Voluntários saudáveis e pacientes com CAF primária com 18 anos de idade ou mais podem ser elegíveis para este estudo. Os participantes passam por alguns dos seguintes testes:
- Estudos de sangue, incluindo inserção de cateter arterial para medir a pressão sanguínea e coletar amostras de sangue arterial, estudos de fluxo sanguíneo usando sensores aplicados à pele e um manguito de pressão ao redor de um membro e coleta de sangue para estudos genéticos.
- Motilidade da bexiga: Teste de ultrassom da função da bexiga.
- Eletrocardiograma e ultrassom cardíaco.
- Respostas às mudanças de temperatura: água morna e, em seguida, água à temperatura ambiente são passadas por almofadas impermeáveis aplicadas nas costas e na frente do corpo e as temperaturas do corpo são medidas.
- Motilidade gastrointestinal: Os sons intestinais são gravados usando um microfone colocado no abdômen.
- Pressão negativa da parte inferior do corpo: A parte inferior do corpo é colocada em uma câmara hermética semelhante a um barril. Um pouco de ar é sugado para fora do cano, fazendo com que o sangue se acumule nas pernas, como ocorre ao ficar em pé.
- Punção lombar: Uma agulha é inserida no espaço entre os ossos na parte inferior das costas para coletar uma pequena amostra de líquido cefalorraquidiano.
- Microdiálise para medir os níveis de produtos químicos no fluido corporal de certos tecidos. Uma solução é passada através de um tubo fino inserido na pele. Os produtos químicos nos tecidos do corpo entram na solução. A solução é coletada e os níveis químicos são medidos.
- PET scan: Um teste de medicina nuclear para produzir imagens de órgãos do corpo. Para pacientes com problemas urinários, um cateter é inserido na bexiga antes de iniciar o exame.
- Pupilometria: A pupila do olho é medida usando uma câmera especial em uma sala com controle de luz.
- QSART. Uma pequena quantidade de uma substância química do cérebro é aplicada à pele com uma pequena quantidade de eletricidade, e o suor em um pedaço próximo da pele é medido.
- Medição da produção de saliva, usando um material semelhante ao algodão colocado entre os dentes e as gengivas para absorver a saliva.
- Teste de condução elétrica da pele, usando sensores na pele para medir a produção de suor.
- Medições de temperatura da pele e do núcleo usando sensores na pele e no canal auditivo.
- Avaliação da fala e deglutição para pacientes com dificuldades de fala e deglutição.
- Ecocardiograma sob estresse: Um cateter é colocado no braço do sujeito para colher amostras de sangue ou administrar um medicamento enquanto o sujeito se exercita. Durante o teste, a pressão arterial, a pulsação e o eletrocardiograma são continuamente monitorados.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Objetivo:
Nas disautonomias, funções alteradas de um ou mais componentes do sistema nervoso autônomo afetam negativamente a saúde. Disautonomias primárias foram classificadas clinicamente em síndromes de insuficiência autonômica crônica (CAF) que incluem insuficiência autonômica pura (PAF), atrofia de múltiplos sistemas (MSA) e doença de Parkinson (DP) com insuficiência autonômica (manifestada especialmente por hipotensão ortostática neurogênica (OH)) . A avaliação clínica por si só muitas vezes é inadequada para o diagnóstico correto e não fornece informações sobre os mecanismos ou identifica novos alvos terapêuticos. Este protocolo exige desenvolvimento e avaliação contínuos de abordagens fisiológicas, neurofarmacológicas, neuroquímicas, de neuroimagem e outras abordagens laboratoriais clínicas, para identificar tipos e locais de lesão na CAF e melhorar o diagnóstico, aumentar a compreensão mecanicista e estimular novas terapêuticas. PAF, MSA e PD exemplificam alfa-sinucleinopatias, nas quais os depósitos da proteína alfa-sinucleína ocorrem em corpos de Lewy em neurônios produtores de catecolaminas (PD, PAF) ou no citoplasma de células gliais (MSA). Apenas as formas de sinucleinopatia com corpos de Lewy estão consistentemente associadas à perda de neurônios catecolaminérgicos. Sob este protocolo, obtivemos evidências de que pacientes com doenças de corpos de Lewy diminuíram a capacidade de absorver catecolaminas intraneuronais do citoplasma em vesículas de armazenamento. As catecolaminas citoplasmáticas são citotóxicas, como por conversão catalisada por enzimas em catecolaldeídos altamente reativos. Ao estudar pacientes com CAF, esperamos fazer descobertas que produzirão um conceito unificador e integrador para a patogênese e diferentes manifestações clínicas das doenças com corpos de Lewy. O teste de função autonômica sob este protocolo também é necessário para fins de triagem para entrada em outros protocolos da Seção de Neurocardiologia Clínica. Além disso, testes abrangentes de função autonômica são solicitados em pacientes do Programa de Doenças Não Diagnosticadas do NIH. Finalmente, em um projeto de longo prazo como membro do Consórcio de Pesquisa Clínica de Doenças Raras Autonômicas, estamos aplicando este teste para estudar a história natural da OH neurogênica.
População do estudo:
A população do estudo consiste em pacientes com CAF idiopática ou primária, com ênfase em PAF, MSA e DP. Os grupos de comparação incluem voluntários saudáveis (VHs), pacientes com DP que não têm HO e pacientes com FAC iatrogênica, como de simpatectomias torácicas bilaterais.
Projeto: Os indivíduos passam por vários testes fisiológicos, neurofarmacológicos, neuroquímicos e de neuroimagem e outros, para ver se os resultados por diferentes modalidades concordam e apontam para locais e tipos específicos de lesões.
Medidas de resultado:
As medidas de resultados fisiológicos incluem respostas hemodinâmicas à manobra de Valsalva, ortostase e temperatura alterada na pele das costas. As medidas neurofarmacológicas incluem respostas cardiovasculares para testar drogas que sondam componentes específicos do sistema nervoso autônomo. As medidas neuroquímicas incluem plasma, líquido cefalorraquidiano, microdialisado, urina e níveis teciduais de biópsia de pele de catecolaminas e compostos relacionados. As medidas de neuroimagem incluem varredura tomográfica por emissão de pósitrons após injeção de 18F-dopamina, 18F-DOPA, 13N-amônia ou 11C-metilreboxetina.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Os sujeitos são pacientes com CAF primária conhecida ou suspeita, com base nas informações de encaminhamento e confirmação do diagnóstico clínico na avaliação de admissão. Eles são classificados pelos resultados da avaliação de ingestão e, em seguida, passam por testes abrangentes de função autonômica.
Pacientes com FAC primária ou iatrogênica são incluídos. Os pacientes de controle foram previamente diagnosticados com DP ou MSA sem OH, confirmado no momento da avaliação de ingestão.
Voluntários saudáveis com 18 anos ou mais estão incluídos. As pessoas com maior risco de DP ou CAF consentem neste estudo como se fossem pacientes (por exemplo, para permitir a extração e armazenamento de DNA).
Todos os sujeitos devem ser capazes de fornecer seu próprio consentimento para participar ou ter uma Procuração Durável (DPA) existente.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
Idade: Estão excluídos os menores de 18 anos.
Risco: Um sujeito candidato é excluído se, na opinião do Investigador Principal ou do Diretor Clínico, a participação no protocolo colocaria o sujeito em risco médico agudo substancialmente aumentado. Isso inclui os riscos associados às viagens aéreas para o NIH. Um sujeito candidato é excluído se, na opinião do Investigador Principal ou Diretor Clínico, o risco médico supera o potencial benefício científico.
Condições de desqualificação Uma disciplina candidata é excluída se houver uma condição de desqualificação. Exemplos de condições desqualificantes são insuficiência hepática ou renal (definida por creatinina sérica superior a 1,5 g/dL), insuficiência cardíaca congestiva sintomática, anemia grave, psicose, arritmias ventriculares refratárias e doença coronariana sintomática. Os pacientes são excluídos de participação adicional se os resultados da avaliação de admissão levarem ao diagnóstico de uma forma secundária de CAF, como neuropatia autonômica diabética. Sujeitos candidatos que são incapazes de dar seu próprio consentimento e que não possuem um DPA existente são excluídos. Mulheres grávidas ou lactantes são excluídas do estudo.
Medicamentos Pacientes com alergia conhecida ou suspeita ou hipersensibilidade a qualquer medicamento em teste são excluídos do recebimento desse medicamento. Os pacientes não devem descontinuar nenhum medicamento antes que o paciente ou o médico do paciente discuta isso com o pesquisador principal, a enfermeira de pesquisa ou a enfermeira. Se for decidido que a interrupção dos medicamentos não seria segura, o paciente poderá ser excluído de todo ou parte do estudo.
Medicamentos fitoterápicos e suplementos dietéticos Certos medicamentos fitoterápicos ou suplementos dietéticos são conhecidos ou suspeitos de interferir nos resultados experimentais, e tais medicamentos fitoterápicos ou suplementos dietéticos podem ser proibidos antes da inscrição no estudo. Para muitos medicamentos fitoterápicos ou suplementos dietéticos, os mecanismos de ação e, portanto, os possíveis efeitos nos resultados experimentais são desconhecidos. Nos casos em que os participantes desejam continuar seus medicamentos fitoterápicos ou suplementos dietéticos durante o estudo, e a pesquisa da literatura médica disponível não identifica efeitos conhecidos ou esperados que interferem nos resultados experimentais, os participantes podem participar.
Limitações práticas Os pacientes nos quais sentimos que seria difícil inserir um cateter em uma veia podem ser excluídos. Indivíduos que não se espera clinicamente que tolerem ficar parados durante os procedimentos podem ser excluídos.
Gravidez Mulheres grávidas ou lactantes são excluídas do protocolo em geral. Em mulheres com potencial para engravidar, o teste de sangue para gravidez será feito 24 horas antes do teste inicial (exceto para obter o histórico médico e exame físico) ou qualquer teste que envolva radioatividade no âmbito do protocolo. A repetição do teste de gravidez será feita antes de qualquer procedimento ou administração de medicamentos sob o protocolo que ocorra mais de uma semana após um teste de gravidez anterior. As participantes não iniciarão ou permanecerão no estudo se o teste de gravidez for positivo.
Recusa em submeter-se a determinados procedimentos Sujeitos candidatos são excluídos se recusarem a submeter-se a determinados procedimentos. São eles: (1) Cateter IV; (2) eletrocardiograma; (3) coleta de sangue; (4) extração e armazenamento de DNA (somente pacientes e controles não-HV); e (5) análise de DNA (somente pacientes e controles não-HV).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Colaboradores e Investigadores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Low PA, Gilden JL, Freeman R, Sheng KN, McElligott MA. Efficacy of midodrine vs placebo in neurogenic orthostatic hypotension. A randomized, double-blind multicenter study. Midodrine Study Group. JAMA. 1997 Apr 2;277(13):1046-51. Erratum In: JAMA 1997 Aug 6;278(5):388.
- Gilman S, Low P, Quinn N, Albanese A, Ben-Shlomo Y, Fowler C, Kaufmann H, Klockgether T, Lang A, Lantos P, Litvan I, Mathias C, Oliver E, Robertson D, Schatz I, Wenning G. Consensus statement on the diagnosis of multiple system atrophy. American Autonomic Society and American Academy of Neurology. Clin Auton Res. 1998 Dec;8(6):359-62. doi: 10.1007/BF02309628.
- Reinhardt MJ, Jungling FD, Krause TM, Braune S. Scintigraphic differentiation between two forms of primary dysautonomia early after onset of autonomic dysfunction: value of cardiac and pulmonary iodine-123 MIBG uptake. Eur J Nucl Med. 2000 May;27(5):595-600. doi: 10.1007/s002590050548.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 030004
- 03-N-0004
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
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