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原发性慢性自主神经衰竭的评估

原发性慢性自主神经衰竭的临床实验室评估

这项研究将对患有原发性慢性自主神经衰竭 (CAF) 的患者进行测试,以更多地了解这些疾病,包括纯自主神经衰竭、多系统萎缩、帕金森病伴自主神经衰竭和自身免疫性自主神经病变。

健康志愿者和 18 岁或以上的原发性 CAF 患者可能有资格参加本研究。 参与者接受以下一些测试:

  • 血液研究,包括插入动脉导管以测量血压和收集动脉血样、使用应用于皮肤的传感器和四肢周围的压力袖带进行血流研究,以及用于基因研究的抽血。
  • 膀胱运动:膀胱功能的超声检查。
  • 心电图和心脏超声。
  • 对温度变化的反应:将温水和室温水分别通过贴在身体前后的防水垫,然后测量体温。
  • 胃肠运动:使用放置在腹部的麦克风记录肠鸣音。
  • 下半身负压:将下半身置于密闭的桶状腔室中。 一些空气从枪管中被吸出,导致血液在腿部积聚,就像站立时发生的那样。
  • 腰椎穿刺:将一根针插入腰部骨骼之间的空间,以收集少量脑脊液样本。
  • 微透析可测量某些组织体液中化学物质的含量。 溶液通过插入皮肤的细管。 身体组织中的化学物质进入溶液。 收集溶液并测量化学水平。
  • PET 扫描:一种产生身体器官图像的核医学测试。 对于有泌尿问题的患者,在开始扫描之前将导管插入膀胱。
  • 瞳孔测量法:眼睛的瞳孔是在光控室中使用特殊相机测量的。
  • QSART。 将少量的大脑化学物质通过微量电流施加到皮肤上,然后测量附近皮肤上的汗液。
  • 使用放置在牙齿和牙龈之间的棉状材料来吸收唾液,测量唾液分泌量。
  • 皮肤电传导测试,使用皮肤上的传感器测量汗液的产生。
  • 使用皮肤和耳道中的传感器测量皮肤和核心温度。
  • 言语和吞咽困难患者的言语和吞咽评估。
  • 负荷超声心动图:在受试者运动时将导管放置在受试者的手臂中,用于采血或给药。 在测试过程中,血压、脉搏率和心电图会被连续监测。

研究概览

地位

终止

详细说明

客观的:

在自主神经异常中,自主神经系统的一种或多种成分的功能改变会对健康产生不利影响。 原发性自主神经功能障碍在临床上已分为慢性自主神经衰竭 (CAF) 综合征,包括纯自主神经衰竭 (PAF)、多系统萎缩 (MSA) 和伴有自主神经衰竭的帕金森病 (PD)(尤其表现为神经源性直立性低血压 (OH)) . 单独的临床评估通常不足以做出正确的诊断,并且不能提供对机制的深入了解或确定新的治疗靶点。 该协议要求持续开发和评估生理学、神经药理学、神经化学、神经影像学和其他临床实验室方法,以确定 CAF 中的病变类型和部位并改进诊断、增加机械理解并激发新疗法。 PAF、MSA 和 PD 是 α 突触核蛋白病的例证,其中蛋白质 α-突触核蛋白沉积发生在产生儿茶酚胺的神经元(PD、PAF)的路易体中或神经胶质细胞 (MSA) 的细胞质中。 只有路易体形式的突触核蛋白病始终与儿茶酚胺能神经元的丧失有关。 根据该协议,我们获得了证据表明患有路易体病的患者从细胞质中吸收神经元内儿茶酚胺进入储存囊泡的能力下降。 细胞质儿茶酚胺具有细胞毒性,例如通过酶催化转化为高反应性儿茶酚醛。 通过研究 CAF 患者,我们希望做出发现,从而为路易体病的发病机制和不同的临床表现产生一个统一的、综合的概念。 出于筛选目的,还需要根据该协议进行自主神经功能测试,以进入临床神经心脏病科的其他协议。 此外,要求对 NIH 未确诊疾病计划的患者进行全面的自主神经功能测试。 最后,在一个长期项目中,作为自主神经罕见病临床研究联盟的成员,我们正在应用该测试来研究神经源性 OH 的自然史。

研究人群:

研究人群包括特发性或原发性 CAF 患者,重点是 PAF、MSA 和 PD。 比较组包括健康志愿者 (HV)、没有 OH 的 PD 患者和医源性 CAF 患者,例如来自双侧胸交感神经切除术的患者。

设计:受试者接受多项生理学、神经药理学、神经化学和神经影像学以及其他测试,以查看不同模式的结果是否一致并指向特定部位和类型的病变。

结果措施:

生理结果测量包括对 Valsalva 动作的血流动力学反应、体位平衡和背部皮肤温度变化。 神经药理学措施包括对探测自主神经系统特定成分的测试药物的心血管反应。 神经化学指标包括血浆、脑脊液、微透析液、尿液和皮肤活检组织中儿茶酚胺和相关化合物的水平。 神经影像学措施包括注射 18F-多巴胺、18F-多巴、13N-氨或 11C-甲基瑞波西汀后进行正电子发射断层扫描。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

325

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、美国、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

  • 纳入标准:

根据转诊信息和摄入评估时临床诊断的确认,受试者是患有已知或疑似原发性 CAF 的患者。 它们根据摄入量评估的结果进行分类,然后进行全面的自主神经功能测试。

包括原发性或医源性 CAF 患者。 对照患者先前已被诊断为 PD 或 MSA 而没有 OH,并在摄入评估时得到确认。

包括 18 岁或以上的健康志愿者。 在本研究中,PD 或 CAF 风险增加的人同意,就好像他们是患者一样(例如,启用 DNA 提取和存储)。

所有受试者都必须能够提供自己的参与同意书或具有现有的持久授权书 (DPA)。

排除标准:

年龄:不包括 18 岁以下的人。

风险:如果根据首席研究员或临床主任的判断,参与方案会使受试者面临显着增加的急性医疗风险,则候选受试者将被排除在外。 这包括与前往 NIH 的航空旅行相关的风险。 如果首席研究员或临床主任认为医疗风险超过潜在的科学利益,则候选受试者将被排除在外。

不合格条件如果存在不合格条件,则候选对象被排除。 不合格条件的例子是肝或肾功能衰竭(定义为血清肌酐超过 1.5 g/dL)、有症状的充血性心力衰竭、严重贫血、精神病、难治性室性心律失常和有症状的冠心病。 如果摄入量评估的结果导致诊断为继发性 CAF(例如糖尿病自主神经病变),则患者将被排除在进一步参与之外。 无法自行表示同意且没有现有 DPA 的候选受试者被排除在外。 孕妇或哺乳期妇女被排除在研究之外。

药物 已知或疑似对任何测试药物过敏或超敏反应的患者不得接受该药物。 在患者或患者的医生与首席研究员、研究护士或执业护士讨论此事之前,患者不得停止任何药物治疗。 如果决定停止药物治疗是不安全的,那么患者可能会被排除在全部或部分研究之外。

草药和膳食补充剂已知或怀疑某些草药或膳食补充剂会干扰实验结果,在参加研究之前可能不允许使用此类草药或膳食补充剂。 对于许多草药或膳食补充剂,作用机制以及因此对实验结果的可能影响是未知的。 如果受试者希望在研究期间继续服用草药或膳食补充剂,并且搜索可用的医学文献未能确定已知或预期会干扰实验结果的影响,则受试者可以参加。

实际限制 我们认为难以将导管插入静脉的患者可能会被排除在外。 可以排除在临床上不能容忍在手术过程中静卧的受试者。

怀孕 孕妇或哺乳期妇女被排除在整个方案之外。 对于有生育能力的女性,妊娠血液检测将在初次检测(除了获取病史和体格检查)或任何涉及协议规定的放射性检测之前 24 小时内完成。 重复妊娠测试将在根据协议进行的任何程序或药物管理之前进行,该程序距离上一次妊娠测试超过一周。 如果妊娠试验呈阳性,参与者将不会开始或留在研究中。

拒绝接受某些程序如果候选人拒绝接受某些程序,他们将被排除在外。 它们是: (1) 静脉导管; (2)心电图; (3)抽血; (4) DNA 提取和储存(仅限患者和非 HV 对照); (5) DNA 分析(仅限患者和非 HV 对照)。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2003年4月10日

研究完成

2018年10月30日

研究注册日期

首次提交

2003年4月16日

首先提交符合 QC 标准的

2003年4月15日

首次发布 (估计)

2003年4月16日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年12月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年12月11日

最后验证

2018年10月30日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

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