Bortezomib en el tratamiento de pacientes con adenocarcinoma de las vías biliares o de la vesícula biliar localmente avanzado o metastásico irresecable

Criterios de inclusión:

• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1.500/mm3
• Ninguna enfermedad psiquiátrica o situación social que impida el cumplimiento del estudio
• La quimioterapia administrada únicamente como radiosensibilizador o como terapia adyuvante y las terapias en investigación o dirigidas (es decir, inhibidores del receptor del factor de crecimiento epidérmico) no contarán para el máximo de 2 regímenes anteriores permitidos

• Adenocarcinoma de la vía biliar o de la vesícula biliar intrahepática o extrahepática confirmado histológica o citológicamente:

  • Enfermedad localmente avanzada o metastásica
• Al menos 1 lesión medible unidimensionalmente >=20 mm por técnicas convencionales O >= 10 mm por tomografía computarizada helicoidal
• No susceptible de resección quirúrgica curativa
• Sin metástasis cerebrales conocidas

• Estado de rendimiento:

  • ECOG 0-2

• Esperanza de vida:

  • Más de 12 semanas
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mm3
• WBC >= 3.000/mm3
• AST y ALT ≤ 2,5 veces el límite superior normal (LSN) [Nota: se permite la derivación biliar o la colocación de stents para alcanzar los niveles requeridos de bilirrubina y transaminasas]
• Bilirrubina ≤ 1,5 veces el LSN [Nota: se permite la colocación de un stent o una derivación biliar para alcanzar los niveles requeridos de bilirrubina y transaminasas]
• Creatinina dentro del ULN O Aclaramiento de creatinina >= 60 mL/min
• Sin insuficiencia cardiaca congestiva sintomática
• Sin angina de pecho inestable
• Sin arritmia cardíaca sintomática en las últimas 4 semanas
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Sin neuropatía subyacente >= grado 2
• Sin antecedentes de reacción alérgica al boro, manitol o bortezomib
• Sin infección activa o en curso
• Sin enfermedad concurrente no controlada
• Ninguna condición médica o psiquiátrica que impida la participación en el estudio
• Sin factores de crecimiento de granulocitos o plaquetas profilácticos (filgrastim [G-CSF] o sargramostim [GM-CSF])
• Se permite la quimioterapia previa como radiosensibilizador (p. ej., fluorouracilo o gemcitabina) con radioterapia como terapia adyuvante después de la resección por enfermedad localmente avanzada, siempre que haya evidencia de progresión de la enfermedad.
• No más de 2 regímenes de quimioterapia previos para enfermedad localmente avanzada o metastásica
• Sin tratamiento antirretroviral combinado concurrente para pacientes con VIH
• Ningún otro agente o terapia contra el cáncer concurrente
• Ningún otro agente en investigación concurrente