Bortezomib no tratamento de pacientes com adenocarcinoma metastático ou localmente avançado irressecável do ducto biliar ou da vesícula biliar

Critério de inclusão:

• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mm3
• Nenhuma doença psiquiátrica ou situação social que impeça a adesão ao estudo
• A quimioterapia administrada apenas como um radiossensibilizador ou como terapia adjuvante e terapias investigativas ou direcionadas (ou seja, inibidores do receptor do fator de crescimento epidérmico) não contará para o máximo de 2 regimes anteriores permitidos

• Adenocarcinoma confirmado histologicamente ou citologicamente do ducto biliar intra-hepático ou extra-hepático ou da vesícula biliar:

  • Doença localmente avançada ou metastática
• Pelo menos 1 lesão mensurável unidimensional >=20 mm por técnicas convencionais OU >= 10 mm por tomografia computadorizada espiral
• Não passível de ressecção cirúrgica curativa
• Sem metástases cerebrais conhecidas

• Estado de desempenho:

  • ECOG 0-2

• Expectativa de vida:

  • Mais de 12 semanas
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm3
• WBC >= 3.000/mm3
• AST e ALT ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN) [Nota: shunt biliar ou stent permitem atingir os níveis necessários de bilirrubina e transaminase]
• Bilirrubina ≤ 1,5 vezes o LSN [Nota: derivação biliar ou stent permitido para atingir os níveis necessários de bilirrubina e transaminase]
• Creatinina dentro do LSN OU depuração de creatinina >= 60 mL/min
• Sem insuficiência cardíaca congestiva sintomática
• Sem angina de peito instável
• Sem arritmia cardíaca sintomática nas últimas 4 semanas
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
• Sem neuropatia subjacente >= grau 2
• Sem história de reação alérgica a boro, manitol ou bortezomibe
• Nenhuma infecção ativa ou em curso
• Nenhuma doença concomitante não controlada
• Nenhuma condição médica ou psiquiátrica que impeça a participação no estudo
• Sem granulócitos profiláticos ou fatores de crescimento plaquetário (filgrastim [G-CSF] ou sargramostim [GM-CSF])
• Quimioterapia prévia como radiossensibilizador (por exemplo, fluorouracil ou gencitabina) com radioterapia é permitida como terapia adjuvante após ressecção para doença localmente avançada, desde que haja evidência de progressão da doença
• Não mais do que 2 esquemas de quimioterapia anteriores para doença localmente avançada ou metastática
• Nenhuma terapia antirretroviral combinada concomitante para pacientes HIV positivos
• Nenhum outro agente anticancerígeno ou terapia concomitante
• Nenhum outro agente experimental concomitante