Bortezomib nel trattamento di pazienti con adenocarcinoma localmente avanzato o metastatico non resecabile del dotto biliare o della cistifellea

Criterio di inclusione:

• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mm3
• Nessuna malattia psichiatrica o situazione sociale che precluderebbe la conformità allo studio
• La chemioterapia somministrata esclusivamente come radiosensibilizzante o come terapia adiuvante e le terapie sperimentali o mirate (ad es. inibitori del recettore del fattore di crescita epidermico) non verranno conteggiate per il massimo di 2 regimi precedenti consentiti

• Adenocarcinoma confermato istologicamente o citologicamente del dotto biliare intraepatico o extraepatico o della cistifellea:

  • Malattia localmente avanzata o metastatica
• Almeno 1 lesione misurabile unidimensionalmente >=20 mm con tecniche convenzionali OPPURE >= 10 mm mediante scansione TC spirale
• Non suscettibile di resezione chirurgica curativa
• Non sono note metastasi cerebrali

• Lo stato della prestazione:

  • ECOG 0-2

• Aspettativa di vita:

  • Più di 12 settimane
• Conta piastrinica >= 100.000/mm3
• GB >= 3.000/mm3
• AST e ALT ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) [Nota: lo shunt biliare o lo stenting consentono di raggiungere i livelli richiesti di bilirubina e transaminasi]
• Bilirubina ≤ 1,5 volte ULN [Nota: lo shunt biliare o lo stenting consentiti per raggiungere i livelli richiesti di bilirubina e transaminasi]
• Creatinina entro ULN OPPURE Clearance della creatinina >= 60 ml/min
• Nessuna insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
• Nessuna angina pectoris instabile
• Nessuna aritmia cardiaca sintomatica nelle ultime 4 settimane
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
• Nessuna neuropatia sottostante >= grado 2
• Nessuna storia di reazione allergica a boro, mannitolo o bortezomib
• Nessuna infezione attiva o in corso
• Nessuna malattia concomitante incontrollata
• Nessuna condizione medica o psichiatrica che precluderebbe la partecipazione allo studio
• Nessuna profilassi per granulociti o fattori di crescita piastrinici (filgrastim [G-CSF] o sargramostim [GM-CSF])
• Una precedente chemioterapia come radiosensibilizzante (ad esempio, fluorouracile o gemcitabina) con radioterapia è consentita come terapia adiuvante dopo resezione per malattia localmente avanzata, a condizione che vi sia evidenza di progressione della malattia
• Non più di 2 precedenti regimi chemioterapici per malattia localmente avanzata o metastatica
• Nessuna terapia antiretrovirale di combinazione concomitante per pazienti HIV positivi
• Nessun altro agente o terapia antitumorale concomitante
• Nessun altro agente investigativo concomitante