Efecto de la terapia con metreleptina en el tratamiento de la resistencia severa a la insulina
Ensayo de fase II del efecto de la terapia con metreleptina en la resistencia severa a la insulina
Descripción del estudio:
Los pacientes con mutaciones del receptor de insulina tienen diabetes que es difícil de controlar con terapias convencionales, lo que lleva a una morbilidad y mortalidad tempranas. Presumimos que la leptina recombinante (metrel eptina) en estos pacientes mejorará el control de la glucemia.
Objetivos:
Objetivo principal: determinar si 1 año de metreleptina mejorará el control de la glucemia en pacientes con defectos genéticos del receptor de insulina. Objetivos secundarios: Determinar los mecanismos por los que la metreleptina mejora la glucemia.
Puntos finales:
Punto final primario: Hemoglobina A1c.
Criterios de valoración secundarios: glucosa plasmática en ayunas, insulina/péptido C en ayunas, área bajo la curva de glucosa/insulina/péptido C durante la prueba de tolerancia oral a la glucosa.
Población de estudio:
20 pacientes masculinos o femeninos con mutaciones del receptor de insulina, edad (Bullet)5 años, en el Centro Clínico NIH.
Descripción de los sitios/instalaciones que inscriben a los participantes: Descripción de la intervención del estudio:
Centro Clínico NIH
Estudio abierto de metreleptina, 0,2 mg/kg/día (dosis máxima 0,24 mg/kg/día).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Descripción del estudio:
Los pacientes con mutaciones del receptor de insulina tienen diabetes que es difícil de controlar con terapias convencionales, lo que lleva a una morbilidad y mortalidad tempranas. Presumimos que la leptina recombinante (metrel eptina) en estos pacientes mejorará el control de la glucemia.
Objetivos:
Objetivo principal: determinar si 1 año de metreleptina mejorará el control de la glucemia en pacientes con defectos genéticos del receptor de insulina. Objetivos secundarios: Determinar los mecanismos por los que la metreleptina mejora la glucemia.
Puntos finales:
Punto final primario: Hemoglobina A1c.
Criterios de valoración secundarios: glucosa plasmática en ayunas, insulina/péptido C en ayunas, área bajo la curva de glucosa/insulina/péptido C durante la prueba de tolerancia oral a la glucosa.
Población de estudio:
20 pacientes masculinos o femeninos con mutaciones del receptor de insulina, edad (Bullet)5 años, en el Centro Clínico NIH.
Descripción de los sitios/instalaciones que inscriben a los participantes: Descripción de la intervención del estudio:
Centro Clínico NIH
Estudio abierto de metreleptina, 0,2 mg/kg/día (dosis máxima 0,24 mg/kg/día).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- Entrega de un formulario de consentimiento informado firmado y fechado
- Hombre o mujer, edad > 5 años
- Resistencia grave a la insulina clínicamente significativa causada por un defecto conocido o sospechado en el receptor de insulina
Presencia de al menos una de las siguientes anomalías metabólicas:
- Insulina en ayunas >30 micro U/ml, o
Presencia de diabetes según la definición de los criterios de la ADA de 2006:
- Glucosa plasmática en ayunas >= 126 mg/dL
- Glucosa plasmática de 2 horas >= 200 mg/dl después de una carga de glucosa oral de 75 gramos (1,75 g/kg si es menos de 40 kg), o
- Síntomas diabéticos con glucosa plasmática aleatoria >= 200 mg/dL
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Embarazadas al momento de la inscripción, mujeres en edad reproductiva que no usan un método anticonceptivo efectivo y mujeres que están amamantando o amamantando dentro de las 6 semanas posteriores a haber terminado la lactancia.
- Enfermedad hepática infecciosa conocida
- Infección por VIH conocida
- Abuso actual de alcohol o sustancias
- Tuberculosis activa
- Uso de fármacos anorexiógenos
- Otras condiciones que, en opinión de los investigadores clínicos, impedirían la finalización del estudio.
- Sujetos que tienen una hipersensibilidad conocida a las proteínas derivadas de E. Coli.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Tratamiento de leptina
300 mg del fármaco del estudio administrados mediante inyecciones subcutáneas (SC).
|
Administrado SC dos veces al día para lograr concentraciones fisiológicas que serán efectivas para mejorar el estado severo de resistencia a la insulina observado en pacientes con defectos genéticos en la mutación del receptor de insulina
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en HbA1C
Periodo de tiempo: Cambio en el mes 12 desde el inicio
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Cambio en HbA1C en el mes 12 desde el inicio.
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Cambio en el mes 12 desde el inicio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en el nivel de insulina en ayunas
Periodo de tiempo: Cambio en el mes 12 desde el inicio
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Cambio en el nivel de insulina en ayunas en el mes 12 desde el inicio
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Cambio en el mes 12 desde el inicio
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Cambio en la glucosa en sangre en ayunas
Periodo de tiempo: Cambio en el mes 12 desde el inicio
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Cambio en la glucemia en ayunas a los 12 meses desde el inicio.
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Cambio en el mes 12 desde el inicio
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Rebecca J Brown, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Sekizkardes H, Chung ST, Chacko S, Haymond MW, Startzell M, Walter M, Walter PJ, Lightbourne M, Brown RJ. Free fatty acid processing diverges in human pathologic insulin resistance conditions. J Clin Invest. 2020 Jul 1;130(7):3592-3602. doi: 10.1172/JCI135431.
- Okawa MC, Cochran E, Lightbourne M, Brown RJ. Long-Term Effects of Metreleptin in Rabson-Mendenhall Syndrome on Glycemia, Growth, and Kidney Function. J Clin Endocrinol Metab. 2022 Feb 17;107(3):e1032-e1046. doi: 10.1210/clinem/dgab782.
- Brown RJ, Cochran E, Gorden P. Metreleptin improves blood glucose in patients with insulin receptor mutations. J Clin Endocrinol Metab. 2013 Nov;98(11):E1749-56. doi: 10.1210/jc.2013-2317. Epub 2013 Aug 22.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 030257
- 03-DK-0257
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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