Effetto della terapia con metreleptina nel trattamento della grave resistenza all'insulina
Studio di fase II sull'effetto della terapia con metreleptina nella resistenza all'insulina grave
Descrizione dello studio:
I pazienti con mutazioni del recettore dell'insulina hanno un diabete difficile da controllare con le terapie convenzionali, che porta a morbilità e mortalità precoci. Ipotizziamo che la leptina ricombinante (metrel eptina) in questi pazienti migliorerà il controllo della glicemia.
Obiettivi:
Obiettivo primario: determinare se 1 anno di metreleptina migliorerà il controllo della glicemia nei pazienti con difetti genetici del recettore dell'insulina. Obiettivi secondari: determinare i meccanismi attraverso i quali la metreleptina migliora la glicemia.
Endpoint:
Endpoint primario: emoglobina A1c.
Endpoint secondari: glicemia plasmatica a digiuno, insulina/peptide C a digiuno, area sotto la curva di glucosio/insulina/peptide C durante il test orale di tolleranza al glucosio.
Popolazione di studio:
20 pazienti maschi o femmine con mutazioni del recettore dell'insulina, età (Bullet) 5 anni, presso il Centro Clinico NIH.
Descrizione delle sedi/strutture Iscrizione dei partecipanti: Descrizione dell'intervento di studio:
Centro clinico NIH
Studio in aperto su metreleptina, 0,2 mg/kg/giorno (dose massima 0,24 mg/kg/giorno).
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Descrizione dello studio:
I pazienti con mutazioni del recettore dell'insulina hanno un diabete difficile da controllare con le terapie convenzionali, che porta a morbilità e mortalità precoci. Ipotizziamo che la leptina ricombinante (metrel eptina) in questi pazienti migliorerà il controllo della glicemia.
Obiettivi:
Obiettivo primario: determinare se 1 anno di metreleptina migliorerà il controllo della glicemia nei pazienti con difetti genetici del recettore dell'insulina. Obiettivi secondari: determinare i meccanismi attraverso i quali la metreleptina migliora la glicemia.
Endpoint:
Endpoint primario: emoglobina A1c.
Endpoint secondari: glicemia plasmatica a digiuno, insulina/peptide C a digiuno, area sotto la curva di glucosio/insulina/peptide C durante il test orale di tolleranza al glucosio.
Popolazione di studio:
20 pazienti maschi o femmine con mutazioni del recettore dell'insulina, età (Bullet) 5 anni, presso il Centro Clinico NIH.
Descrizione delle sedi/strutture Iscrizione dei partecipanti: Descrizione dell'intervento di studio:
Centro clinico NIH
Studio in aperto su metreleptina, 0,2 mg/kg/giorno (dose massima 0,24 mg/kg/giorno).
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
- CRITERIO DI INCLUSIONE:
- Fornitura del modulo di consenso informato firmato e datato
- Maschio o femmina, di età > 5 anni
- Insulino-resistenza grave, clinicamente significativa, causata da un difetto noto o sospetto nel recettore dell'insulina
Presenza di almeno una delle seguenti anomalie metaboliche:
- Insulina a digiuno >30 micro U/ml, o
Presenza di diabete come definito dai criteri ADA del 2006:
- Glicemia a digiuno >= 126 mg/dL
- Glicemia plasmatica a 2 ore >= 200 mg/dL dopo un carico di glucosio orale di 75 grammi (1,75 g/kg se inferiore a 40 kg), oppure
- Sintomi diabetici con una glicemia plasmatica casuale >= 200 mg/dL
CRITERI DI ESCLUSIONE:
- Gravidanza al momento dell'arruolamento, donne in età riproduttiva che non utilizzano un metodo efficace di controllo delle nascite e donne che attualmente allattano o allattano entro 6 settimane dal completamento dell'allattamento.
- Malattia epatica infettiva nota
- Infezione da HIV nota
- Abuso attuale di alcol o sostanze
- Tubercolosi attiva
- Uso di farmaci anoressiogenici
- Altre condizioni che, secondo il parere dei ricercatori clinici, impedirebbero il completamento dello studio.
- Soggetti con nota ipersensibilità alle proteine derivate da E. Coli.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Trattamento con leptina
300 mg del farmaco in studio somministrato tramite iniezioni sottocutanee (SC).
|
Somministrato SC due volte al giorno per raggiungere concentrazioni fisiologiche che saranno efficaci nel migliorare il grave stato di insulino-resistenza osservato nei pazienti con difetti genetici sulla mutazione del recettore dell'insulina
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cambiamento di HbA1C
Lasso di tempo: Variazione al mese 12 rispetto al basale
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Variazione di HbA1C al mese 12 rispetto al basale.
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Variazione al mese 12 rispetto al basale
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione del livello di insulina a digiuno
Lasso di tempo: Variazione al mese 12 rispetto al basale
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Variazione del livello di insulina a digiuno al mese 12 rispetto al basale
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Variazione al mese 12 rispetto al basale
|
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Variazione della glicemia a digiuno
Lasso di tempo: Variazione al mese 12 rispetto al basale
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Variazione della glicemia a digiuno al mese 12 rispetto al basale.
|
Variazione al mese 12 rispetto al basale
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Rebecca J Brown, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Sekizkardes H, Chung ST, Chacko S, Haymond MW, Startzell M, Walter M, Walter PJ, Lightbourne M, Brown RJ. Free fatty acid processing diverges in human pathologic insulin resistance conditions. J Clin Invest. 2020 Jul 1;130(7):3592-3602. doi: 10.1172/JCI135431.
- Okawa MC, Cochran E, Lightbourne M, Brown RJ. Long-Term Effects of Metreleptin in Rabson-Mendenhall Syndrome on Glycemia, Growth, and Kidney Function. J Clin Endocrinol Metab. 2022 Feb 17;107(3):e1032-e1046. doi: 10.1210/clinem/dgab782.
- Brown RJ, Cochran E, Gorden P. Metreleptin improves blood glucose in patients with insulin receptor mutations. J Clin Endocrinol Metab. 2013 Nov;98(11):E1749-56. doi: 10.1210/jc.2013-2317. Epub 2013 Aug 22.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 030257
- 03-DK-0257
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