Timoglobulina para prevenir la enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH) en pacientes con leucemia linfocítica aguda (LLA) o leucemia mielógena aguda (LMA) que reciben un trasplante de células madre
Prueba piloto de dos niveles de dosis de timoglobulina como parte de un condicionamiento mieloablativo para un trasplante de células madre (SCT) de un donante relacionado compatible (MRD) idéntico con antígeno leucocitario humano (HLA) con ciclosporina (CSa) como enfermedad de injerto contra huésped posterior al trasplante (EICH) Profilaxis
Este estudio involucra el uso de un medicamento llamado Thymoglobulin, que está aprobado en los EE. UU. para tratar el rechazo de trasplantes de riñón y en Canadá para tratar y prevenir el rechazo de trasplantes de riñón. La timoglobulina no está aprobada para el tratamiento o la profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped en el trasplante de médula ósea. Este estudio es para evaluar dos (2) dosis de Timoglobulina y su seguridad y eficacia cuando se usa con un régimen de acondicionamiento "mieloablativo" antes de recibir un trasplante de células madre (también llamado trasplante de médula ósea) de un donante emparentado compatible.
Un régimen mieloablativo se compone típicamente de quimioterapia y radiación y destruye la médula ósea existente del sujeto.
Sujetos que cumplan con todos los criterios de inclusión y exclusión y que tengan un pariente con células madre compatibles (genéticamente similares) que también esté dispuesto a donarlas (es decir, donante emparentado compatible) son elegibles para participar en este estudio. Después de la terapia mieloablativa, las células del donante se trasplantan (es decir, se infundido) en el torrente sanguíneo del sujeto.
Una de las complicaciones más comunes de este tipo de trasplante es la enfermedad de injerto contra huésped (EICH). Esta es una condición en la que las células del donante trasplantado atacan el cuerpo del receptor del trasplante. Los tratamientos, como la ciclosporina, se usan para minimizar el riesgo de GvHD después del trasplante de células madre.
Para participar en este estudio, los sujetos deben recibir un trasplante de células madre de un donante emparentado compatible. Si un sujeto califica para participar en este estudio, se le asignará recibir Timoglobulina en una dosis de 4,5 mg/kg o 8,5 mg/kg. La asignación del tratamiento es aleatoria y no la elige el sujeto ni su médico.
Los sujetos ingresan en el hospital para el procedimiento de trasplante y se tratan con timoglobulina durante 3 a 5 días justo antes de recibir las células madre del donante. El sujeto también recibirá profilaxis estándar de GvHD con ciclosporina. El metotrexato, que los centros de trasplantes suelen utilizar para minimizar el riesgo de GvHD, no se utilizará en este estudio.
Los sujetos serán monitoreados durante el tratamiento con Timoglobulina y durante la hospitalización del trasplante. El seguimiento adicional del sujeto se produce en el mes 1, 100 días y 6 meses después del trasplante.
Se inscribirán aproximadamente 60 sujetos de estudio de aproximadamente 14 centros de trasplante en los Estados Unidos y Canadá.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
- Ottawa Hospital - General Campus
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital, University Health Network
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35249
- University of Alabama-Birmingham Hospital
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA Medical Center
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- Shands at the University of Florida, Division of Hematology/Oncology
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital Cox Bldg Room 640
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana Farber Cancer Institute Dana 1B11
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Brookline, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center KS121
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Missouri
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St. Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
- The Nebraska Medical Center
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Cancer Center at Hackensack University Medical Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
- Duke University Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- El sujeto tiene un donante emparentado idéntico HLA-A, -B y -DRB1 y debe tener compatibilidad completa en Clase II. Una tipificación HLA molecular de alta resolución (al menos 4 dígitos) es obligatoria para HLA Clase II y opcional para HLA Clase I
- El sujeto tiene un diagnóstico confirmado de leucemia mieloide aguda (LMA) o leucemia linfoblástica aguda (LLA) con leucemia mieloide aguda (incluida la leucemia secundaria) en primera remisión completa (CR2) o linfoide aguda en CR1 o CR2.
- El sujeto tiene >= 18 y <= 55 años de edad.
- El sujeto está recibiendo un régimen de acondicionamiento mieloablativo
- Los hombres y mujeres en edad fértil aceptan practicar un método anticonceptivo aceptable y confiable durante el estudio. Las mujeres no deben estar lactando ni embarazadas y deben tener una prueba de embarazo en suero negativa.
- El sujeto ha sido completamente informado y ha firmado un formulario de consentimiento informado aprobado por el IRB.
- El sujeto está dispuesto y es capaz de seguir los procedimientos del estudio durante los 6 meses posteriores al trasplante.
- El sujeto debe ser serológicamente negativo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
- El sujeto acepta que se le realice un seguimiento de los posibles resultados de seguridad a largo plazo hasta 12 meses después del trasplante.
- El sujeto tiene una puntuación de rendimiento ECOG de 0-2.
- El sujeto tiene una creatinina < 2,0 mg/dl o un aclaramiento de creatinina > 50 ml/min.
- El sujeto tiene una fracción de eyección >= 40%
- El sujeto tiene una bilirrubina sérica de < 2 mg/dl.
Criterio de exclusión:
- El sujeto está recibiendo fludarabina, un régimen no mieloablativo u otros análogos de purina como parte del régimen de acondicionamiento.
- El sujeto está recibiendo un injerto diseñado o procesado ex vivo (enriquecimiento de CD34+, agotamiento de células T, etc.)
- El sujeto ha documentado una enfermedad del sistema nervioso central (SNC) no controlada.
- Se espera que el sujeto reciba o haya recibido metotrexato para la profilaxis de la EICH.
- El sujeto tiene un nivel de alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) de > 3 veces el límite superior del rango normal dentro de las 3 semanas previas al trasplante.
- El sujeto ha utilizado cualquier agente experimental dentro de los 30 días anteriores a la fecha de la firma del consentimiento informado.
- El sujeto está recibiendo o ha recibido un trasplante de médula ósea de un donante con serología positiva para VIH, virus de la hepatitis B (VHB), virus de la hepatitis C (VHC) o sífilis.
- El sujeto tiene una contraindicación conocida para la administración de globulina antitimocito de conejo.
- El sujeto actualmente abusa de las drogas o el alcohol o, en opinión del investigador, tiene un alto riesgo de cumplimiento deficiente.
- Sujeto, que en la opinión del Investigador, tiene problemas médicos o psicológicos significativos que justifican la exclusión. Los ejemplos de problemas significativos incluyen, pero no se limitan a, obesidad mórbida o enfermedad cardíaca grave.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: 1 dosis baja
dosis total 4,5 mg/kg Timoglobulina
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dosis total 4,5 mg/kg
dosis total 8,5 mg/kg
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Experimental: 2 Dosis alta
dosis total 8,5 mg/kg Timoglobulina
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dosis total 4,5 mg/kg
dosis total 8,5 mg/kg
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Incidencia de EICH aguda de grado II a IV en los primeros 100 días después del trasplante.
Periodo de tiempo: 100 días
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100 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Incidencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento y eventos adversos graves a los 100 días y 6 meses después del trasplante
Periodo de tiempo: 100 dias y 6 meses
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100 dias y 6 meses
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Supervivencia del paciente a los 100 días y 6 meses después del trasplante
Periodo de tiempo: 100 dias y 6 meses
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100 dias y 6 meses
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mortalidad relacionada con el trasplante a los 100 días o 6 meses después del trasplante
Periodo de tiempo: 100 dias y 6 meses
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100 dias y 6 meses
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gravedad y resultados de la EICH aguda
Periodo de tiempo: 100 días y 6 meses
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100 días y 6 meses
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cualquier evento de infección a los 100 días y 6 meses después del trasplante
Periodo de tiempo: 100 dias y 6 meses
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100 dias y 6 meses
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incidencia (o ausencia) de mucositis
Periodo de tiempo: continuo
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continuo
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cuántos días en el primer mes después del trasplante se usan ciertos tipos de narcóticos para reducir el dolor
Periodo de tiempo: 30 dias
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30 dias
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si los recuentos sanguíneos del sujeto después del trasplante alcanzan un nivel estable y con qué rapidez
Periodo de tiempo: Continuo
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Continuo
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incidencia de reingreso en los primeros 6 meses después del trasplante
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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cualquier recurrencia de la enfermedad leucémica del sujeto y cuánto tiempo el sujeto pudo permanecer en remisión
Periodo de tiempo: Continuo
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Continuo
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incidencia y gravedad de la EICH crónica, y la extensión, después de 100 días y 6 meses después del trasplante
Periodo de tiempo: 100 dias y 6 meses
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100 dias y 6 meses
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Supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: 100 dias y 6 meses
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100 dias y 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas importantes del estudio
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Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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- Leucemia
- Leucemia Mieloide
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- Leucemia Linfoide
- Enfermedad de injerto contra huésped
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Timoglobulina
- Suero Antilinfocito
Otros números de identificación del estudio
- SMC-101-1026
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Timoglobulina [globulina antitimocitos (conejo)]
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