Tymoglobuliini ehkäisee akuuttia siirrännäistä vs. isäntätautia (GvHD) potilailla, joilla on akuutti lymfosyyttinen leukemia (ALL) tai akuutti myelogeeninen leukemia (AML) ja jotka saavat kantasolusiirtoa
Pilottikoe kahdesta annoksen tymoglobuliinista osana myeloablatiivista hoitoa ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) identtiselle yhteensovitetulle luovuttajalle (MRD) kantasolusiirrolle (SCT) syklosporiinilla (CSa) siirteen jälkeisenä siirteenä vs. isäntätautina (GvHD) Ennaltaehkäisy
Tässä tutkimuksessa käytetään lääkettä nimeltä Thymoglobulin, joka on hyväksytty USA:ssa munuaissiirteen hylkimisreaktion hoitoon ja Kanadassa munuaissiirteen hylkimisreaktion hoitoon ja ehkäisyyn. Tymoglobuliinia ei ole hyväksytty käänteishyljintäsairauden hoitoon tai ennaltaehkäisyyn luuydinsiirrossa. Tässä tutkimuksessa arvioidaan kahta (2) tymoglobuliiniannosta ja sen turvallisuutta ja tehokkuutta, kun sitä käytetään "myeloablatiivisen" hoito-ohjelman kanssa ennen kantasolusiirtoa (kutsutaan myös luuytimen siirroksi) vastaavalta, sukulaiselta luovuttajalta.
Myeloablatiivinen hoito-ohjelma koostuu tyypillisesti kemoterapiasta ja säteilystä ja tuhoaa potilaan olemassa olevan luuytimen.
Koehenkilöt, jotka täyttävät kaikki sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit ja joilla on sukulainen, jolla on vastaavia (geneettisesti samanlaisia) kantasoluja, jotka ovat myös valmiita luovuttamaan niitä (esim. matched-related-donor) ovat oikeutettuja osallistumaan tähän tutkimukseen. Myeloablatiivisen hoidon jälkeen luovuttajan solut siirretään (ts. infusoituna) potilaan verenkiertoon.
Yksi tämäntyyppisen siirron yleisimmistä komplikaatioista on graft versus-host -tauti (GvHD). Tämä on tila, jossa siirretyt luovuttajasolut hyökkäävät siirteen vastaanottajan kehoon. Hoitoja, kuten syklosporiinia, käytetään minimoimaan GvHD:n riski kantasolusiirron jälkeen.
Tähän tutkimukseen osallistuakseen koehenkilöillä on oltava vastaavaan sukua oleva luovuttajan kantasolusiirto. Jos koehenkilö on kelvollinen osallistumaan tähän tutkimukseen, hänelle määrätään tymoglobuliinia annoksena 4,5 mg/kg tai 8,5 mg/kg. Hoitomääräys on satunnainen, eikä sitä ole valittava tutkittava tai hänen lääkärinsä.
Potilaat viedään sairaalaan siirtotoimenpiteeseen, ja heitä hoidetaan tymoglobuliinilla 3-5 päivän ajan juuri ennen luovuttajan kantasolujen vastaanottamista. Kohde saa myös tavanomaista GvHD-profylaksia syklosporiinilla. Metotreksaattia, jota elinsiirtokeskukset käyttävät yleisesti GvHD:n riskin minimoimiseksi, ei käytetä tässä tutkimuksessa.
Potilaita seurataan Thymoglobulin-hoidon ja elinsiirtosairaalahoidon aikana. Kohteen lisäseuranta tapahtuu kuukauden 1, 100 päivän ja 6 kuukauden kuluttua siirrosta.
Noin 60 tutkittavaa noin 14 elinsiirtokeskuksesta Yhdysvalloissa ja Kanadassa otetaan mukaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- Ottawa Hospital - General Campus
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital, University Health Network
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35249
- University of Alabama-Birmingham Hospital
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- UCLA Medical Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
- Shands at the University of Florida, Division of Hematology/Oncology
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Emory University Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital Cox Bldg Room 640
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Dana Farber Cancer Institute Dana 1B11
-
Brookline, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center KS121
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68198
- The Nebraska Medical Center
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
- Cancer Center at Hackensack University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27705
- Duke University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kohdehenkilöllä on identtinen HLA-A-, -B- ja -DRB1-luovuttaja, ja hänen on oltava täysin luokkaa II. Korkearesoluutioinen molekyyli HLA-tyypitys (vähintään 4 numeroa) on pakollinen HLA Class II:lle ja valinnainen HLA Class I:lle
- Kohde on vahvistanut akuutin myelooisen leukemian (AML) tai akuutin lymfoblastisen leukemian (ALL) diagnoosin, johon liittyy akuutti myelooinen leukemia (mukaan lukien sekundaarinen leukemia) ensimmäisessä täydellisessä remissiossa (CR2) tai akuutissa lymfoidissa CR1:ssä tai CR2:ssa.
- Kohde on >= 18 ja <= 55 vuotta vanha.
- Kohde saa myeloablatiivista hoito-ohjelmaa
- Hedelmällisessä iässä olevat miehet ja naiset suostuvat käyttämään hyväksyttävää ja luotettavaa ehkäisyä tutkimuksen aikana. Naiset eivät saa imettää tai olla raskaana, ja heillä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti.
- Tutkittavalle on tiedotettu täysin ja hän on allekirjoittanut IRB:n hyväksymän tietoisen suostumuslomakkeen.
- Tutkittava on halukas ja kykenevä seuraamaan tutkimusmenetelmiä 6 kuukauden ajan transplantaation jälkeen.
- Kohteen on oltava serologisesti negatiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen.
- Tutkittava suostuu seuraamaan mahdollisia pitkäaikaisia turvallisuustuloksia jopa 12 kuukauden ajan siirron jälkeen.
- Tutkittavan ECOG-suorituskykypistemäärä on 0-2.
- Koehenkilön kreatiniini on < 2,0 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min.
- Kohteen poistofraktio on >= 40 %
- Koehenkilön seerumin bilirubiini on < 2 mg/dl.
Poissulkemiskriteerit:
- Kohde saa fludarabiinia, ei-myeloablatiivista hoito-ohjelmaa tai muita puriinianalogeja osana hoito-ohjelmaa.
- Kohde saa ex vivo -muokattua tai prosessoitua siirrettä (CD34+-rikastus, T-solujen ehtyminen jne.)
- Tutkittavalla on dokumentoitu hallitsematon keskushermostosairaus.
- Potilaan odotetaan saavan tai on saanut metotreksaattia GvHD-profylaksiaa varten.
- Potilaalla on alaniiniaminotransferaasin (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasin (AST) taso > 3 kertaa normaalin yläraja kolmen viikon aikana ennen elinsiirtoa.
- Tutkittava on käyttänyt mitä tahansa kokeellista ainetta 30 päivän sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista.
- Kohde saa tai on saanut luuydinsiirron luovuttajalta, jolla on positiivinen serologia HIV:n, hepatiitti B -viruksen (HBV), hepatiitti C -viruksen (HCV) tai kupan suhteen.
- Potilaalla on tunnettu vasta-aihe kanin anti-tymosyyttiglobuliinin antamiselle.
- Tutkittava käyttää parhaillaan huumeita tai alkoholia tai hänellä on tutkijan mielestä suuri riski huonosta noudattamisesta.
- Kohde, jolla on tutkijan mielestä merkittäviä lääketieteellisiä tai psykologisia ongelmia, jotka oikeuttavat poissulkemisen. Esimerkkejä merkittävistä ongelmista ovat, mutta eivät rajoitu niihin, sairaalloinen liikalihavuus tai vakava sydänsairaus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1 Pieni annos
kokonaisannos 4,5 mg/kg tymoglobuliinia
|
kokonaisannos 4,5 mg/kg
kokonaisannos 8,5 mg/kg
|
|
Kokeellinen: 2 Suuri annos
kokonaisannos 8,5 mg/kg tymoglobuliinia
|
kokonaisannos 4,5 mg/kg
kokonaisannos 8,5 mg/kg
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Asteen II–IV akuutin GvHD:n ilmaantuvuus ensimmäisten 100 päivän aikana elinsiirron jälkeen.
Aikaikkuna: 100 päivää
|
100 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ja vakavien haittatapahtumien ilmaantuvuus 100 päivää ja 6 kuukautta elinsiirron jälkeen
Aikaikkuna: 100 päivää ja 6 kuukautta
|
100 päivää ja 6 kuukautta
|
|
Potilaan eloonjääminen 100 päivän ja 6 kuukauden kohdalla elinsiirron jälkeen
Aikaikkuna: 100 päivää ja 6 kuukautta
|
100 päivää ja 6 kuukautta
|
|
elinsiirtoon liittyvä kuolleisuus 100 päivää tai 6 kuukautta siirron jälkeen
Aikaikkuna: 100 päivää ja 6 kuukautta
|
100 päivää ja 6 kuukautta
|
|
akuutin GvHD:n vakavuus ja tulokset
Aikaikkuna: 100 päivää ja 6 kuukautta
|
100 päivää ja 6 kuukautta
|
|
kaikki infektiotapahtumat 100 päivää ja 6 kuukautta elinsiirron jälkeen
Aikaikkuna: 100 päivää ja 6 kuukautta
|
100 päivää ja 6 kuukautta
|
|
mukosiitin ilmaantuvuus (tai puuttuminen).
Aikaikkuna: jatkuva
|
jatkuva
|
|
kuinka monta päivää elinsiirron jälkeisen ensimmäisen kuukauden aikana tietyntyyppisiä huumeita käytetään kivun vähentämiseen
Aikaikkuna: 30 päivää
|
30 päivää
|
|
saavuttavatko potilaan veriarvot elinsiirron jälkeen vakaan tason ja kuinka nopeasti
Aikaikkuna: Jatkuva
|
Jatkuva
|
|
uudelleen sairaalahoidon ilmaantuvuus ensimmäisten 6 kuukauden aikana elinsiirron jälkeen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
potilaan leukeemisen taudin uusiutuminen ja kuinka kauan kohde kykeni pysymään remissiossa
Aikaikkuna: Jatkuva
|
Jatkuva
|
|
kroonisen GvHD:n ilmaantuvuus ja vakavuus sekä laajuus 100 päivän ja 6 kuukauden kuluttua siirrosta
Aikaikkuna: 100 päivää ja 6 kuukautta
|
100 päivää ja 6 kuukautta
|
|
Taudista selviytymistä
Aikaikkuna: 100 päivää ja 6 kuukautta
|
100 päivää ja 6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Prekursorisolulymfoblastinen leukemia-lymfooma
- Leukemia, imusolmukkeet
- Siirrännäinen vs. isäntätauti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Tymoglobuliini
- Antilymfosyyttiseerumi
Muut tutkimustunnusnumerot
- SMC-101-1026
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .