Bloqueo selectivo de CD28 en receptores de trasplante renal

Criterios de inclusión:

Las personas que cumplan con todos los siguientes criterios son elegibles para inscribirse como participantes del estudio:

1. Debe ser capaz de comprender y dar su consentimiento informado;
2. Crossmatch negativo (real o virtual) o un Panel de Anticuerpos Reactivos (PRA) de 0% en sueros históricos y de admisión;
3. Trasplante renal por primera vez de un donante vivo o fallecido;
4. Solo receptores de donantes fallecidos: riñones de donantes fallecidos con índices de perfil de donantes de riñón (KDPI) <85 %;
5. Las mujeres participantes del estudio en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes de la aleatorización;

6. Acuerdo para usar anticonceptivos; según la Oficina de Salud de la Mujer de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) (http://www.fda.gov/birthcontrol), hay una serie de métodos anticonceptivos que tienen más del 80 por ciento de efectividad.

   --Las mujeres participantes del estudio en edad fértil y los participantes masculinos del estudio deben consultar con su médico y determinar los métodos más adecuados de esta lista que se utilizarán desde el momento en que comienza el tratamiento del estudio hasta después de la finalización del estudio;

7. Los participantes del estudio deben tener un derivado de proteína purificada (PPD) negativo o una prueba de tuberculosis negativa utilizando un análisis de sangre de ensayo de liberación de interferón-gamma (IGRA), como:

   • Prueba en tubo QuantiFERON®-TB Gold (QFT-GIT) o
   • Prueba TSPOT® TB ---Se debe documentar que la prueba PPD o IGRA se realizó dentro de las 52 semanas antes del trasplante;
8. Cumplimiento documentado de la serie de vacunación contra la varicela ≥ 8 semanas antes de la inscripción, O verificación de antecedentes de varicela o zoster por parte de un médico O confirmación de laboratorio positiva de inmunidad o enfermedad contra la varicela; y,
9. Las vacunas están actualizadas según las recomendaciones de vacunación de adultos de los CDC°:

https://www.cdc.gov/vaccines/schedules/hcp/imz/adult.html

--°Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC)

Criterio de exclusión:

Las personas que cumplan con cualquiera de estos criterios no son elegibles para inscribirse como participantes del estudio:

1. Incapacidad o falta de voluntad de un participante del estudio para dar su consentimiento informado por escrito o cumplir con el protocolo del estudio;
2. Receptor de trasplante de órgano previo de cualquier tipo;
3. Necesidad de trasplante multiorgánico;
4. Anticuerpo reactivo del panel calculado (cPRA) o anticuerpo reactivo del panel (PRA) >20 % en cualquier momento antes de la inscripción;
5. Hipersensibilidad conocida al micofenolato de mofetilo (MMF) o a cualquiera de los componentes del fármaco;
6. Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH): personas que se sabe que son seropositivas;
7. Antecedentes conocidos de vacunación con Bacillus Calmette-Guérin (BCG);

8. Individuos con riesgo significativo de recurrencia temprana de la enfermedad renal primaria, que incluyen: -Glomeruloesclerosis segmentaria focal (GEFS)

   • Glomerulonefropatía membranoproliferativa (MPGN) tipo 2
   • Síndrome de uremia hemolítica/púrpura trombocitopénica trombótica (HUS/TTP), o
   • cualquier otra enfermedad que, en opinión del investigador, tenga una mayor probabilidad de recurrencia y que pueda provocar una rápida disminución de la función renal

9. Historia conocida de eventos trombóticos de alto riesgo o factores de riesgo; incluyendo cualquiera de los siguientes:

   • Factor V Leiden, homocisteína elevada, anticoagulante lúpico positivo, anticuerpo anticardiolipina elevado, trombocitopenia inducida por heparina
   • Antecedentes familiares de una afección trombótica hereditaria.
   • Trombosis venosa profunda (TVP) recurrente o embolia pulmonar (PE), o
   • Mortinato inexplicado o aborto espontáneo recurrente de otro trastorno trombótico congénito o adquirido

10. Antecedentes de malignidad dentro de los 5 años posteriores a la inscripción o cualquier antecedente de malignidad hematógena o linfoma.

    --Nota: Los participantes del estudio con cáncer de piel no melanomatoso tratado de forma curativa o carcinoma de cuello uterino in situ tratado de forma curativa pueden inscribirse;

11. Participantes del estudio que reciben tratamientos biológicos para enfermedades autoinmunes;
12. Participantes del estudio que son detenidos involuntariamente (p. prisión, cárcel, terapia psiquiátrica o médica obligatoria);

13. Problemas médicos pasados ​​o actuales o hallazgos de exámenes físicos o pruebas de laboratorio que no se mencionan anteriormente, que, en opinión del investigador:

    • Puede presentar riesgos adicionales por la participación en el estudio,
    • Puede interferir con la capacidad del participante del estudio para cumplir con los requisitos del estudio, o
    • Puede afectar la calidad o interpretación de los datos obtenidos del estudio;
14. Emparejamiento idéntico de donante/receptor de antígeno leucocitario humano (HLA);
15. Uso de medicamentos en investigación dentro de las 4 semanas posteriores al trasplante;

16. Participantes del estudio que NO son seropositivos para el virus de Epstein-Barr (EBV)

    -No es necesario repetir un resultado seropositivo para EBV previamente documentado en el momento de la inscripción --Para este estudio, los pacientes seropositivos para EBV se definen como aquellos que tienen evidencia de inmunidad adquirida demostrada por la presencia de anticuerpos de inmunoglobulina G (IgG) contra el antígeno de la cápside viral (VCA) y la presencia de anticuerpos contra el antígeno nuclear de EBV (EBNA o EBNA1);

17. Virus de la hepatitis C (VHC): participantes del estudio que dieron positivo en la PCR de ARN del VHC en la reevaluación previa a la aleatorización

    -Los participantes del estudio que son seropositivos deben tener 2 PCR de ARN del VHC negativas consecutivas con al menos 24 semanas de diferencia;

18. Virus de la hepatitis B: las personas con cualquiera de los siguientes NO son elegibles:

    • Receptor o donante positivo para antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg)
    • Receptor o donante con anticuerpos contra el antígeno core de la hepatitis B (anti-HBc)
    • Receptor o donante con ADN del VHB detectable por PCR;
19. Receptor de una vacuna viva o atenuada dentro de las 8 semanas anteriores al trasplante;
20. Individuos seronegativos para citomegalovirus (CMV) que aceptan un órgano de un donante seropositivo para CMV;

21. Los participantes del estudio que se sometieron a un trasplante usaron:

    • Órganos de donación después de muerte circulatoria (DCD) donante
    • Donante con índice de perfil de donante de riñón (KDPI)> 85%, o
    • Tiempo de isquemia fría previsto > 28 horas; o,
22. Riñón de donante incompatible ABO.