SB-715992 en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata metastásico que no respondieron a docetaxel o paclitaxel

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente

  • Enfermedad metastásica (N1 y/o M1)
  • No responde o es refractario a la terapia de privación de andrógenos
• Debe haber recibido uno, y solo uno, régimen previo de quimioterapia que contiene taxanos (docetaxel o paclitaxel) para la enfermedad metastásica que se suspendió debido a la progresión de la enfermedad, intolerancia o solicitud del paciente

• Evidencia de progresión de la enfermedad definida por ≥ 1 de los siguientes:

  • Progresión de la enfermedad medible
  • Progresión de la enfermedad evaluable

  • Aumento del antígeno prostático específico (PSA)

    • Al menos 2 aumentos consecutivos en los niveles de PSA, cada uno tomado con ≥ 7 días de diferencia
    • PSA ≥ 5 ng/mL
• Debe tener PSA previo al estudio > 5 ng/mL

• Enfermedad medible o evaluable

  • La enfermedad de los tejidos blandos que ha sido irradiada en los últimos 2 meses no se considera una enfermedad medible
  • La enfermedad de tejidos blandos que ha sido irradiada ≥ 2 meses antes del ingreso al estudio se considera una enfermedad medible siempre que la lesión haya progresado después de la radiación.

• Se requiere castración quirúrgica o médica

  • Si se usaron agonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) (leuprolida o goserelina) o antagonistas de la LHRH (abarelix), entonces se debe continuar usándolos durante la terapia del estudio.

• Sin metástasis cerebrales previas o concurrentes (tratadas o no tratadas)

  • En caso de sospecha clínica de metástasis cerebrales, se deben cumplir los siguientes criterios:

    • Tomografía computarizada cerebral o resonancia magnética negativa para enfermedad metastásica en los últimos 56 días
    • Sin nuevos síntomas desde la evaluación radiográfica
• Estado funcional - Zubrod 0-2
• Recuento absoluto de granulocitos ≥ 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm^3
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL
• Bilirrubina normal
• SGOT y SGPT ≤ 2,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• Creatinina ≤ 1,5 veces ULN
• Depuración de creatinina ≥ 40 ml/min
• Sin insuficiencia cardiaca congestiva sintomática
• Sin angina de pecho inestable
• Sin arritmia cardiaca
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Sin neuropatía periférica ≥ grado 2
• Sin reacción alérgica previa atribuida a compuestos de composición química o biológica similar a SB-715992
• Sin infección en curso o activa
• Ninguna enfermedad psiquiátrica o situación social que impida la participación en el estudio
• Ninguna otra enfermedad no controlada
• Ninguna otra neoplasia maligna en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente o cáncer en estadio I o II tratado adecuadamente en remisión completa
• Sin factores estimulantes de colonias durante el primer curso de la terapia de estudio
• Sin terapia biológica contra el cáncer concurrente
• Ver Características de la enfermedad
• Al menos 4 semanas desde la quimioterapia anterior y se recuperó
• Ver Características de la enfermedad
• Al menos 4 semanas desde la anterior flutamida o ketoconazol
• Al menos 6 semanas desde bicalutamida o nilutamida previa
• Sin terapia hormonal contra el cáncer concurrente excepto agonista o antagonista de LHRH para pacientes que no se han sometido a orquiectomía
• Ver Características de la enfermedad
• Al menos 4 semanas desde la radioterapia previa y recuperado
• Samario anterior Sm 153 lexidronam pentasódico permitido
• Sin cloruro de estroncio anterior Sr 89
• Sin radioterapia previa a ≥ 30% de la médula ósea
• Sin radioterapia anticancerígena concurrente
• Ver Características de la enfermedad
• Al menos 3 semanas desde la cirugía anterior y recuperado

• Al menos 2 semanas desde el uso previo y sin uso simultáneo de cualquiera de los siguientes inhibidores o inductores de CYP3A4:

  • claritromicina
  • Eritromicina
  • troleandomicina
  • rifampicina
  • rifabutina
  • rifapentina
  • itraconazol
  • ketoconazol
  • Fluconazol (dosis > 200 mg/día)
  • Voriconazol
  • Nefazodona
  • fluvoxamina
  • verapamilo
  • diltiazem
  • Jugo de uva
  • Naranja amarga
  • fenitoína
  • carbamazepina
  • fenobarbital
  • Oxcarbazepina
  • Hipérico perforatum (St. hierba de San Juan)
  • modafinilo
• Al menos 6 meses desde la amiodarona previa y sin concurrente
• Ningún otro fármaco en investigación durante 4 semanas antes, durante y 2 semanas después de la terapia del estudio
• Ninguna otra terapia citotóxica anticancerígena concurrente
• Ninguna otra terapia anticancerígena concurrente
• Sin tratamiento antirretroviral combinado concurrente para pacientes con VIH
• Se permite la inscripción simultánea en SWOG-9205 (protocolo de depósito de suero de cáncer de próstata central)