SB-715992 в лечении пациентов с метастатическим раком предстательной железы, которые не ответили на доцетаксел или паклитаксел

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы

  • Метастатическое заболевание (N1 и/или M1)
  • Отсутствие ответа или резистентность к андроген-депривационной терапии
• Должен пройти одну и только одну предшествующую схему химиотерапии, содержащую таксан (доцетаксел или паклитаксел) для метастатического заболевания, которое было прекращено из-за прогрессирования заболевания, непереносимости или запроса пациента.

• Признаки прогрессирования заболевания, определяемые ≥ 1 из следующего:

  • Прогрессирование измеримого заболевания
  • Прогрессирование оцениваемого заболевания

  • Повышение уровня простатспецифического антигена (ПСА)

    • Не менее 2 последовательных повышений уровня ПСА с интервалом ≥ 7 дней.
    • ПСА ≥ 5 нг/мл
• Должен иметь ПСА перед исследованием > 5 нг/мл

• Измеримое или оцениваемое заболевание

  • Заболевание мягких тканей, которое было облучено в течение последних 2 месяцев, не считается измеримым заболеванием.
  • Заболевание мягких тканей, которое было облучено ≥ 2 месяцев до включения в исследование, считается измеримым заболеванием при условии, что поражение прогрессировало после облучения.

• Требуется хирургическая или медицинская кастрация

  • Если применялись агонисты рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона (ЛГРГ) (лейпролид или гозерелин) или антагонисты ЛГРГ (абареликс), их следует продолжать использовать во время исследуемой терапии.

• Отсутствие предшествующих или сопутствующих метастазов в головной мозг (пролеченных или нелеченых)

  • При клиническом подозрении на метастазы в головной мозг должны соответствовать следующим критериям:

    • КТ головного мозга или МРТ отрицательные на метастатическое заболевание в течение последних 56 дней
    • Отсутствие новых симптомов с момента рентгенологического исследования
• Статус выступления - Зуброд 0-2
• Абсолютное количество гранулоцитов ≥ 1500/мм^3
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3
• Гемоглобин ≥ 9 г/дл
• Билирубин в норме
• SGOT и SGPT ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• Креатинин ≤ 1,5 раза выше ВГН
• Клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин
• Нет симптоматической застойной сердечной недостаточности
• Отсутствие нестабильной стенокардии
• Отсутствие сердечной аритмии
• Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
• Отсутствие периферической нейропатии ≥ 2 степени
• Отсутствие предшествующей аллергической реакции на соединения, химический или биологический состав которых аналогичен SB-715992.
• Отсутствие продолжающейся или активной инфекции
• Отсутствие психиатрического заболевания или социальной ситуации, препятствующей участию в исследовании.
• Нет другой неконтролируемой болезни
• Отсутствие других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, за исключением адекватно пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или адекватно пролеченного рака I или II стадии в полной ремиссии.
• Отсутствие колониестимулирующих факторов во время первого курса исследуемой терапии
• Отсутствие сопутствующей противоопухолевой биологической терапии
• См. Характеристики заболевания
• Не менее 4 недель после предшествующей химиотерапии и выздоровления
• См. Характеристики заболевания
• По крайней мере, через 4 недели после приема флутамида или кетоконазола
• По крайней мере, через 6 недель после приема бикалутамида или нилутамида
• Отсутствие сопутствующей противоопухолевой гормональной терапии, за исключением агонистов или антагонистов ЛГРГ для пациентов, не перенесших орхиэктомию.
• См. Характеристики заболевания
• Не менее 4 недель после предыдущей лучевой терапии и выздоровление
• Предшествующий самарий Sm 153 лексидронам пентанатрия разрешен
• Нет предшествующего хлорида стронция Sr 89
• Отсутствие предшествующей лучевой терапии ≥ 30% костного мозга
• Отсутствие сопутствующей противоопухолевой лучевой терапии
• См. Характеристики заболевания
• Не менее 3 недель после предыдущей операции и выздоровление

• По крайней мере, через 2 недели после предшествующего и без одновременного применения какого-либо из следующих ингибиторов или индукторов CYP3A4:

  • Кларитромицин
  • Эритромицин
  • Тролеандомицин
  • Рифампин
  • Рифабутин
  • рифапентин
  • Итраконазол
  • Кетоконазол
  • Флуконазол (доза > 200 мг/день)
  • Вориконазол
  • Нефазодон
  • флувоксамин
  • Верапамил
  • Дилтиазем
  • Грейпфрутовый сок
  • Горький апельсин
  • Фенитоин
  • Карбамазепин
  • Фенобарбитал
  • окскарбазепин
  • зверобой продырявленный (св. зверобой)
  • Модафинил
• По крайней мере, через 6 месяцев после предыдущего и без одновременного применения амиодарона.
• Никаких других исследуемых препаратов в течение 4 недель до, во время и в течение 2 недель после исследуемой терапии.
• Никакая другая одновременная противораковая цитотоксическая терапия
• Никакая другая одновременная противораковая терапия
• Отсутствие сопутствующей комбинированной антиретровирусной терапии для ВИЧ-позитивных пациентов
• Разрешена одновременная регистрация на SWOG-9205 (протокол центрального хранилища сыворотки рака предстательной железы)