Asesor genético: evaluación de una herramienta digital de apoyo a la toma de decisiones para obtener resultados genéticos

ANTECEDENTES: La secuenciación genómica (GS) es un impulsor de la oncología de precisión. Los oncólogos utilizan cada vez más la GS tumoral para la atención oncológica de precisión, que a menudo va acompañada de GS de línea germinal en tejido de control normal. Una característica compleja de esta tecnología es su capacidad para generar hallazgos incidentales (IF). Las pautas recomiendan que los médicos informen a los pacientes sobre los resultados de su GS incidental. Sin embargo, existen herramientas limitadas para comunicar el alcance y las implicaciones de los miles de resultados incidentales disponibles para ayudar a guiar las decisiones de los pacientes sobre qué resultados desean conocer.

FUNDAMENTO: Existen herramientas limitadas de apoyo a la toma de decisiones en genética. A pesar de la práctica de larga data de la genética médica, existen relativamente pocas herramientas de apoyo a la toma de decisiones para las pruebas genéticas y muy pocas que hayan sido evaluadas rigurosamente. Incluso existen menos herramientas de apoyo a la decisión sobre los posibles resultados de la secuenciación genómica; las herramientas existentes se enfocan en contextos pediátricos, se enfocan solo en la educación de secuenciación genómica o en el retorno de resultados; no cubren todos los posibles resultados con apoyo a la decisión de simular el consejo genético, limitando su uso y aplicabilidad en la atención clínica. Por lo tanto, no existen herramientas de apoyo a la toma de decisiones para guiar a los pacientes sobre todos los resultados disponibles de la secuenciación genómica.

OBJETIVOS: Evaluar la efectividad del Genetics ADvISER frente al asesoramiento genético estándar (GC) con pacientes que reciben hallazgos incidentales.

HIPÓTESIS: El uso de Genetics ADvISER reducirá el conflicto y la ansiedad de los pacientes, mejorará el conocimiento del paciente, la satisfacción con las decisiones y la preparación para la toma de decisiones al seleccionar IF en comparación con GC solo.

FASE 1: ECA para evaluar la Ayuda a la Decisión

Métodos: Este es un ensayo de superioridad controlado aleatorio no ciego de método mixto. Evaluaremos si el uso de Genetics ADvISER seguido de Genetic Counselor (GC) reduce el conflicto de decisión en comparación con GC solo en un ECA. Como parte de este ensayo, los pacientes recibirán los resultados de la secuenciación del exoma.

Población de estudio: pacientes adultos con cáncer que han tenido GS por su cáncer (pero no recibieron hallazgos incidentales) o pacientes adultos que han tenido una prueba de panel genético negativa y pueden ser elegibles para GS.

Muestra: El resultado primario es el conflicto decisional; el estudio requiere 64 pacientes/brazo (128 en total) para detectar la diferencia mínima clínicamente importante (MCID) de 0,3 usando la Escala de conflicto decisional (DCS), suponiendo una desviación estándar de 0,6, un alfa de 0,05 (bilateral) y potencia de 0,8. Los participantes serán aleatorizados consecutivamente y asignados a partir de una lista existente de sujetos elegibles utilizando una aleatorización generada por computadora en una proporción de 1:1 con bloques aleatorios permutados de diferentes tamaños. Los pacientes de cada clínica serán aleatorizados por separado para garantizar que tengamos una distribución uniforme de esta población en ambos brazos del estudio.

Intervención: Los participantes en el brazo de intervención utilizarán Genetics ADviSER para obtener información sobre GS, seleccionar qué resultados les gustaría recibir y recibir sus resultados de GS.

Control: Los participantes en el brazo de control hablarán con un asesor genético para obtener información sobre GS, seleccionar qué resultados les gustaría recibir y recibir sus resultados de GS.

Resultados y medidas: El resultado principal es el conflicto decisional, evaluado a través de la Escala de conflicto decisional validada (DCS) consistente con la ODSF.

Resultados secundarios: conocimiento, medido mediante un cuestionario establecido que evalúa los beneficios y las limitaciones de la secuenciación del genoma y un conjunto de preguntas de conocimiento desarrolladas internamente sobre IF; Satisfacción con la toma de decisiones, medida mediante la escala de Satisfacción con la Decisión y la escala de Preparación para la Toma de Decisiones; Ansiedad, medida mediante la subescala estatal del Inventario de Ansiedad Estado-Rasgo. Todas las sesiones serán grabadas para evaluar la duración de las sesiones del GC.

Análisis cuantitativo: El análisis de los resultados seguirá el enfoque de intención de tratar. Las puntuaciones medias para el conflicto de decisiones, la satisfacción y la preparación para la toma de decisiones, el conocimiento de la duración de la sesión de IF y GC se compararán mediante una prueba t. La ansiedad, el conocimiento de los beneficios de la secuenciación y las puntuaciones de las limitaciones de la secuenciación se evaluarán sumando el número de respuestas correctas a las preguntas y se compararán ajustando la puntuación inicial mediante el análisis de covarianza (ANCOVA). Los puntos temporales primarios de comparación serán (T1) para el control versus (T2) para el grupo de intervención. Los análisis exploratorios secundarios examinarán el impacto que tuvo la ayuda para la toma de decisiones por sí sola (T1), sin la adición de GC de seguimiento en T2 y T3, después de que los participantes hayan recibido su IF sobre el conflicto de decisiones, el conocimiento, la ansiedad, la satisfacción y la preparación con la decisión. -haciendo. Se utilizarán estadísticas descriptivas para describir las características demográficas de los participantes (edad, sexo, educación, etc.).

FASE 2: Estudio cualitativo

Este estudio explorará la utilidad de Genetics ADvISER y los resultados incidentales a través de entrevistas cualitativas con los participantes. Una vez finalizado el estudio, se seleccionará un subconjunto de participantes (n = 40) para participar en la parte cualitativa del estudio. Los participantes a los que se aborde para completar la parte cualitativa del estudio se determinarán mediante un muestreo intencionado, a fin de obtener una combinación de participantes en una variedad de experiencias y características demográficas.

Análisis cualitativo: Los análisis cualitativos se basarán en la teoría fundamentada. Se utilizará codificación abierta, comparación constante y codificación axial para identificar temas comunes y divergentes para caracterizar todo el conjunto de datos. Las entrevistas considerarán los factores sociodemográficos de los participantes que pueden influir en sus necesidades de información y decisión, así como también en cómo se relacionan con la información genética y participan en la toma de decisiones compartida. Dos investigadores codificarán las transcripciones de forma independiente; el consenso sobre los códigos se alcanzará a través de la discusión. Los métodos de validación pueden incluir triangulación y verificación de miembros. De acuerdo con la metodología cualitativa, el análisis de datos ocurrirá junto con la recopilación de datos. El análisis continuo informará el desarrollo de iteraciones progresivas de las guías de entrevista.