Seguridad y respuesta inmunitaria a una vacuna contra el virus del dengue (rDEN4delta30-4995) en adultos sanos
Estudio de fase 1 de la seguridad e inmunogenicidad de rDEN4delta30-4995, un candidato a vacuna de virus vivo atenuado para la prevención del dengue serotipo 4
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los virus del dengue representan más de 50 millones de casos de fiebre del dengue y medio millón de casos de la enfermedad más grave, la fiebre hemorrágica del dengue/síndrome de choque por dengue. La infección por el virus del dengue es la principal causa de hospitalización y muerte en niños en al menos ocho países asiáticos. El objetivo de producir una vacuna contra el dengue es inducir una respuesta de anticuerpos de larga duración contra los cuatro serotipos del dengue. La vacuna candidata rDEN4delta30-4995 es un virus vivo atenuado recombinante derivado de rDEN4delta30 para la protección contra el serotipo 4 del virus del dengue. El propósito de este estudio es evaluar la seguridad, la reactogenicidad y la inmunogenicidad de rDEN4delta30-4995 en adultos sanos.
Este estudio tendrá una duración de 180 días (6 meses). Los participantes en la Cohorte 1 serán asignados al azar para recibir la dosis más alta de rDEN4delta30 o placebo al ingresar al estudio. Los participantes de la Cohorte 2 serán asignados al azar para recibir una dosis más baja de rDEN4delta30 o placebo. Los participantes de la Cohorte 3 serán asignados al azar para recibir la dosis más baja de rDEN4delta30 o placebo. Las cohortes 2 y 3 comenzarán después de una revisión de seguridad de todos los participantes de la cohorte anterior.
Después de la vacunación inicial, se hará un seguimiento de los participantes en la cohorte 1 cada dos días durante los primeros 16 días del estudio, controlando su temperatura tres veces al día hasta el día 16 y registrando estas mediciones en un diario. Después del día 16, las visitas de estudio se realizarán los días 21, 28, 42 y 180 e incluirán un examen físico y una extracción de sangre. A algunos participantes también se les pedirá que se sometan a una biopsia de piel o una extracción de sangre adicional en visitas seleccionadas.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232-2581
- Vanderbilt University School of Medicine
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres adultos y mujeres no embarazadas entre 18 y 50 años de edad
- buena salud general
- Disponible durante la duración del estudio.
- Disposición a utilizar métodos anticonceptivos aceptables durante la duración del estudio
Criterio de exclusión:
- Enfermedad neurológica, cardíaca, pulmonar, hepática, reumatológica, autoinmune o renal significativa
- Enfermedad conductual, cognitiva o psiquiátrica que, en opinión del investigador, pueda interferir con el estudio
- Anomalías de laboratorio significativas
- Problemas médicos, laborales o familiares como resultado del uso de alcohol o drogas ilegales dentro de los 12 meses anteriores al ingreso al estudio
- Antecedentes de reacción alérgica grave o anafilaxia.
- asma severa
- VIH-1 serotipo infectado
- Infección por el virus de la hepatitis C (VHC)
- Antígeno de superficie de hepatitis B positivo
- Síndrome de inmunodeficiencia
- Uso de corticosteroides o medicamentos inmunosupresores dentro de las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio. No se excluyen las personas que usan corticosteroides tópicos o nasales.
- Vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio
- Vacuna muerta dentro de las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio
- Ausencia de bazo
- Productos sanguíneos dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio
- Infección previa por el virus del dengue u otro flavivirus (p. ej., virus de la fiebre amarilla, encefalitis de St. Louis, virus del Nilo Occidental)
- Recepción previa de vacuna contra la fiebre amarilla o el dengue (licenciada o experimental)
- Planes para viajar a un área donde la infección por dengue es común
- Recibió un agente en investigación dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio
- Otra condición que, a juicio del investigador, afectaría la participación en el estudio
- embarazada o amamantando
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: 4
Una vacunación subcutánea con placebo en la región deltoidea de cada brazo.
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Placebo para rDEN4delta30-4995
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Experimental: 1
Una vacunación subcutánea con la vacuna rDEN4delta30-4995 (dosis de 10^5 PFU) en la región deltoidea de cualquiera de los brazos.
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Vacuna viva atenuada rDEN4delta30-4995 (una de tres dosis)
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Experimental: 2
Una vacunación subcutánea con la vacuna rDEN4delta30-4995 (dosis de 10^3 PFU) en la región deltoidea de cualquiera de los brazos.
Este brazo se inscribirá después del Brazo 1.
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Vacuna viva atenuada rDEN4delta30-4995 (una de tres dosis)
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Experimental: 3
Una vacunación subcutánea con la vacuna rDEN4delta30-4995 (dosis de 10^1 PFU) en la región deltoidea de cualquiera de los brazos.
Este brazo se inscribirá después de los Brazos 1 y 2.
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Vacuna viva atenuada rDEN4delta30-4995 (una de tres dosis)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Frecuencia de eventos adversos relacionados con la vacuna, clasificados por gravedad para cada dosis
Periodo de tiempo: A lo largo del estudio
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A lo largo del estudio
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Inmunogenicidad de la vacuna rDEN4delta30-4995 contra el virus DEN4 mediante la medición de los títulos de neutralización por reducción de placas (PRNT)
Periodo de tiempo: En los días 28 y 42
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En los días 28 y 42
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Durabilidad de las respuestas de anticuerpos al virus DEN4
Periodo de tiempo: En el Mes 6
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En el Mes 6
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Frecuencia, cantidad y duración de la viremia en cada cohorte de dosis estudiada en función de la viremia máxima media, el día medio de inicio de la viremia y la duración media de la viremia de cada cohorte de dosis
Periodo de tiempo: A lo largo del estudio
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A lo largo del estudio
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Número de vacunados infectados con la vacuna quimérica rDEN4delta30-4995
Periodo de tiempo: A lo largo del estudio
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A lo largo del estudio
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Blaney JE Jr, Durbin AP, Murphy BR, Whitehead SS. Development of a live attenuated dengue virus vaccine using reverse genetics. Viral Immunol. 2006 Spring;19(1):10-32. doi: 10.1089/vim.2006.19.10.
- Durbin AP, Whitehead SS, McArthur J, Perreault JR, Blaney JE Jr, Thumar B, Murphy BR, Karron RA. rDEN4delta30, a live attenuated dengue virus type 4 vaccine candidate, is safe, immunogenic, and highly infectious in healthy adult volunteers. J Infect Dis. 2005 Mar 1;191(5):710-8. doi: 10.1086/427780. Epub 2005 Jan 27.
- Bhamarapravati N, Sutee Y. Live attenuated tetravalent dengue vaccine. Vaccine. 2000 May 26;18 Suppl 2:44-7. doi: 10.1016/s0264-410x(00)00040-2.
- Durbin AP, Karron RA, Sun W, Vaughn DW, Reynolds MJ, Perreault JR, Thumar B, Men R, Lai CJ, Elkins WR, Chanock RM, Murphy BR, Whitehead SS. Attenuation and immunogenicity in humans of a live dengue virus type-4 vaccine candidate with a 30 nucleotide deletion in its 3'-untranslated region. Am J Trop Med Hyg. 2001 Nov;65(5):405-13. doi: 10.4269/ajtmh.2001.65.405.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Última actualización publicada (Estimar)
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CIR 221
- WIRB Protocol Number 20061807
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