Dosis altas de quetiapina en el tratamiento de sujetos con esquizofrenia refractaria al tratamiento o trastorno esquizoafectivo (HDQ)

El estudio se llevará a cabo en dos sitios: el Centro Psiquiátrico de Manhattan (MPC) y el Centro de Evaluación e Investigación Clínica del Instituto Nathan S. Kline para la Investigación Psiquiátrica/Centro Psiquiátrico Rockland (NKI). Se inscribirá un total de 60 pacientes, 30 en cada ubicación. Después de un período de selección de 1 semana, todos los pacientes entrarán en un período de tratamiento abierto de cuatro semanas con quetiapina (fase inicial), durante el cual se ajustará la dosis de quetiapina a 600 mg por vía oral al día y otros antipsicóticos adyuvantes se reducirán gradualmente y interrumpido. Se mantendrán otros medicamentos concomitantes como los estabilizadores del estado de ánimo, si su dosis ha sido estable durante los 2 meses anteriores. Los pacientes que no respondan al tratamiento con quetiapina a 600 mg PO (definido como una reducción de < 15 % de cambio en la puntuación total de la Escala de Síndrome Positivo y Negativo (PANSS) entre el inicio del período de preinclusión y el final de la semana 4) durante la fase de preinclusión, ser elegible para entrar en la fase de doble ciego. La línea de base del estudio será el día 7 de la semana 4 de la fase inicial. Los pacientes que califiquen para la fase doble ciego serán asignados aleatoriamente a una dosis alta de 1200 mg de quetiapina al día (Grupo A) o a 600 mg de quetiapina al día (Grupo B) y tratados con la dosis asignada de forma doble ciego durante 8 semanas (semana 1 a la semana 8 de la fase doble ciego). Se realizarán medidas de efectos secundarios extrapiramidales, psicopatología y seguridad durante todo el ensayo.