Estudio del efecto de AVE0005 intravenoso (trampa de VEGF) en pacientes con cáncer de ovario avanzado con ascitis maligna sintomática recurrente
Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de brazos paralelos del efecto de aflibercept intravenoso administrado cada 2 semanas en pacientes con cáncer de ovario avanzado con ascitis maligna sintomática recurrente
Este estudio fue diseñado para caracterizar el efecto de aflibercept en participantes con cáncer de ovario quimiorresistente avanzado.
Objetivo primario: Comparar el efecto de aflibercept (ziv-aflibercept, AVE0005, VEGF trap, ZALTRAP®) con el tratamiento con placebo en la paracentesis repetida en ascitis maligna sintomática en participantes con cáncer de ovario avanzado
Objetivos secundarios: seguridad, tolerabilidad, parámetros relacionados con la paracentesis, resultado informado por el participante.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El estudio incluyó:
- Una fase de selección de treinta (30) días
- El período de tratamiento doble ciego por un mínimo de 60 días. El día 1 del período de tratamiento doble ciego se definió como la fecha de la paracentesis calificada (es decir, extracción de >= 1 litro de líquido ascítico). Los participantes se asignaron al azar después de una recuperación adecuada de la paracentesis calificada (la primera dosis se administró el día 1 o el día 2).
- La extensión de etiqueta abierta opcional (hasta que se cumplieron los criterios de interrupción del tratamiento)
- Una fase de seguimiento postratamiento de 60 días.
Los criterios para la interrupción incluyeron:
- El participante o su representante legalmente autorizado solicitan la suspensión
- En opinión del investigador, la continuación del tratamiento sería perjudicial para el bienestar del participante, como la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, incumplimiento o consideraciones logísticas.
- Solicitud de patrocinador
- Enfermedad intercurrente que impidió la administración posterior del producto en investigación (PI)
- Más de 2 reducciones de dosis IP
- Eventos adversos inaceptables (AE) no manejables por terapia sintomática, retraso de la dosis o modificación de la dosis
- Eventos tromboembólicos arteriales, incluidos accidentes cerebrovasculares, infartos de miocardio, ataques isquémicos transitorios, nueva aparición o empeoramiento de angina preexistente
- Evidencia radiográfica de obstrucción intestinal (por ejemplo, asas intestinales dilatadas acompañadas de niveles hidroaéreos) o perforación gastrointestinal (por ejemplo, presencia de gas extraluminal) que requiere intervención quirúrgica
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Vienna, Austria
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Diegem, Bélgica
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Laval, Canadá
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Barcelona, España
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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New Jersey
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Bridgewater, New Jersey, Estados Unidos, 08807
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Budapest, Hungría
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Mumbai, India
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Natanya, Israel
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Guildford Surrey, Reino Unido
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Los participantes que cumplieron con los siguientes criterios fueron elegibles para participar en este estudio.
Criterios de inclusión:
- Cáncer epitelial de ovario avanzado, tratado con paracentesis
- enfermedad resistente a platino, resistente a topotecán y/o resistente a doxorrubicina liposomal;
- Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) = < 2.
Criterio de exclusión:
- Pseudomixoma peritoneal o mesotelioma peritoneal;
- ascitis transudativa;
- Derivación peritoneovenosa u otra colocada para el manejo de la ascitis maligna;
- Evento cardiovascular reciente (<6 meses) (embolia pulmonar, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular) o enfermedad gastrointestinal (úlcera, cirrosis hepática);
- metástasis cerebrales conocidas;
- Hipertensión no controlada;
- Tratamiento reciente con quimioterapia, cirugía o radioterapia;
- Tratamiento previo con VEGF o inhibidor de VEGFR.
La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la participación en un ensayo clínico.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: DOBLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
A las participantes con cáncer de ovario avanzado se les administró placebo en el período doble ciego (DB). En el período de etiqueta abierta (OL), los participantes tenían la opción de recibir aflibercept o ser retirados del estudio. |
Se administraron 4,0 mg/kg de aflibercept por vía intravenosa (IV) durante 1 hora una vez cada 2 semanas en el período DB.
El placebo se administró por vía intravenosa (IV) durante 1 hora una vez cada 2 semanas en el período DB.
Se administraron 4,0 mg/kg de aflibercept por vía intravenosa (IV) durante 1 hora una vez cada 2 semanas en el período OL.
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EXPERIMENTAL: Aflibercept
Participantes con cáncer de ovario avanzado que recibieron aflibercept en el período doble ciego (DB). En el período de etiqueta abierta (OL), los participantes tenían la opción de continuar recibiendo aflibercept o ser retirados del estudio. |
Se administraron 4,0 mg/kg de aflibercept por vía intravenosa (IV) durante 1 hora una vez cada 2 semanas en el período DB.
Se administraron 4,0 mg/kg de aflibercept por vía intravenosa (IV) durante 1 hora una vez cada 2 semanas en el período OL.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo para repetir la paracentesis (TRP)
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta 6 meses desde la aleatorización
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El TRP se definió como el número de días entre la fecha de la aleatorización y la fecha de la primera paracentesis posterior a la aleatorización. Para los participantes que no se sometieron a una paracentesis posterior a la aleatorización en el estudio, el TRP se calculó desde la aleatorización hasta el final del período de tratamiento doble ciego. |
Desde el día 1 hasta 6 meses desde la aleatorización
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Área bajo la curva (AUC) para la medida de impacto de ascitis evaluada por el participante (AIM)
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta 60 días desde la aleatorización hasta la primera paracentesis posaleatorización
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Los síntomas del OBJETIVO 4 (molestias abdominales, distensión abdominal, dolor abdominal y capacidad para moverse normalmente) se califican de 0 a 5, donde las puntuaciones más altas representan los peores resultados. La puntuación total de AIM oscila entre 0 y 20. Se generó un gráfico para (la puntuación total del cuestionario AIM - puntuación inicial) frente al tiempo. AIM AUC representa la mejora general (puntuación positiva) si el área está por debajo del valor de referencia o el empeoramiento (puntuación negativa) si el área está por encima de la línea de base. AIM AUC para un participante es la suma de las áreas individuales que representan una mejora (+) o un empeoramiento (-). |
Desde el día 1 hasta 60 días desde la aleatorización hasta la primera paracentesis posaleatorización
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Frecuencia de 60 días de paracentesis (FOP)
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta 60 días desde la aleatorización
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La FOP de 60 días se definió como el número total de paracentesis realizadas dentro de los primeros 60 días posteriores a la aleatorización durante el período de tratamiento doble ciego.
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Desde el día 1 hasta 60 días desde la aleatorización
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Niveles plasmáticos de aflibercept libre y unido a VEGF
Periodo de tiempo: Después de cada administración de tratamiento quincenal hasta 60 días después de la interrupción del tratamiento
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Las concentraciones plasmáticas de aflibercept libre y aflibercept unido a VEGF se midieron mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) por separado. El límite de cuantificación de aflibercept libre fue de 15,6 ng/mL y de aflibercept unido a VEGF fue de 43,9 ng/mL. El aflibercept libre máximo se estimó al final de la administración del Ciclo 1 (C1). Se determinaron las concentraciones mínimas medianas de VEGF libre y unido para cada participante más allá del Ciclo 3 (C3), luego se estimaron los valores medios a partir de estos valores medianos. |
Después de cada administración de tratamiento quincenal hasta 60 días después de la interrupción del tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Walter GOTLIEB, Director of Gynecologic Oncology and Colposcopy Associate Professor of Oncology, McGill University - Montreal - Quebec Canada
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Genitales Femeninas
- Enfermedades del sistema endocrino
- Enfermedades Ováricas
- Enfermedades anexiales
- Trastornos gonadales
- Neoplasias de glándulas endocrinas
- Neoplasias Ováricas
- Ascitis
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Aflibercept
Otros números de identificación del estudio
- EFC6125
- EudraCT : 2005-005026-31
- AVE0005A /3001
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .