Defibrotida para el tratamiento de la enfermedad venooclusiva hepática grave en pacientes con trasplante de células madre hematopoyéticas
2 de diciembre de 2016 actualizado por: Jazz Pharmaceuticals
Defibrotida para el tratamiento de la enfermedad venooclusiva hepática grave en pacientes con trasplante de células madre hematopoyéticas: un estudio de fase 3 multicéntrico históricamente controlado para determinar la seguridad y la eficacia
El propósito de este estudio es (1) demostrar la eficacia y seguridad (toxicidad) de 25 mg/kg/día de Defibrotide en pacientes con enfermedad venooclusiva severa (sVOD) y (2) evaluar los marcadores séricos y endoteliales de veno- enfermedad oclusiva (EVO) a través del análisis de muestras de sangre.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase 3 abierto, multicéntrico y controlado históricamente para determinar la seguridad y eficacia de 25 mg/kg/día de Defibrotide (DF) para el tratamiento de EVO grave en pacientes con trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT).
En este estudio, el término "EVO grave" se define como aquellos pacientes que cumplen los criterios de diagnóstico de Baltimore para la EVO (bilirrubina total >/= 2,0 mg/dl más dos de los siguientes: ascitis, aumento de peso >/= 5 % y hepatomegalia ), que también tienen insuficiencia multiorgánica (es decir, disfunción pulmonar y/o renal). Esto representa un grupo de pacientes en los que se ha estimado que la mortalidad en el Día+100 es >80%.
Comparaciones: el parámetro principal es la respuesta completa a los 100 días después del trasplante de células madre, utilizando controles históricos como comparación. La base de datos de control histórico se generará a través de una revisión retrospectiva de historias clínicas realizada en los centros participantes; el resultado de supervivencia de los pacientes que de otro modo habrían cumplido los criterios de elegibilidad para este ensayo se comparará con la supervivencia observada en pacientes tratados prospectivamente con Defibrotide. Los parámetros secundarios incluyen la tasa de supervivencia a los 100 días y 6 meses después del trasplante de células madre (SCT) y estudios especiales de marcadores endoteliales y séricos para VOD. Este estudio evaluará la seguridad de la dosis y el programa en este entorno.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
134
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá
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California
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Duarte, California, Estados Unidos
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Palo Alto, California, Estados Unidos
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos
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Maywood, Illinois, Estados Unidos
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos
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Missouri
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St. Louis, Missouri, Estados Unidos
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos
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New York
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New York, New York, Estados Unidos
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico clínico de EVO, definido por ictericia (bilirrubina >/= 2 mg/dL) y al menos 2 de los siguientes hallazgos clínicos, al Día+21 posterior al trasplante de células madre: ascitis; aumento de peso >/= 5 % por encima del peso basal; hepatomegalia.
- EVO grave, definida como EVO con insuficiencia multiorgánica, es decir, presencia de uno o ambos de los siguientes, en el Día+28 posterior al trasplante de células madre: disfunción renal o pulmonar.
- Proporcionar consentimiento informado voluntario por escrito.
Criterio de exclusión:
- Cirrosis preexistente (antes del SCT)
- Un diagnóstico alternativo para el aumento de peso, ascitis e ictericia
- Enfermedad de injerto contra huésped (EICH) grado B o superior que afecta al hígado o el intestino o grado C o superior que afecta a la piel
- Trasplante previo de órgano sólido
- Dependiente de diálisis antes y/o en el momento del SCT
- Dependiente de la suplementación de oxígeno antes de SCT
- Sangrado agudo significativo o inestabilidad hemodinámica
- Se excluirá del grupo de tratamiento el requisito para el uso de cualquier medicamento que aumente el riesgo de hemorragia.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Defibrotida
Tratamiento con defibrotida
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Defibrotida 6,25 mg/kg i.v.
administrado cuatro veces al día a través de una infusión continua de 2 horas.
Duración mínima 21 días.
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Sin intervención: Control Histórico
Grupo de control histórico
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia en el día +100 después del trasplante de células madre hematopoyéticas
Periodo de tiempo: Día+100 post trasplante de células madre hematopoyéticas
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El IC del 95,1% en lugar del IC del 95% se utiliza para el análisis final para proporcionar un pequeño ajuste por el hecho de que se realizó un análisis intermedio.
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Día+100 post trasplante de células madre hematopoyéticas
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Respuesta completa al día+100 después del trasplante de células madre hematopoyéticas
Periodo de tiempo: Día+100 post trasplante de células madre hematopoyéticas
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El IC del 95,1% en lugar del IC del 95% se utiliza para el análisis final para proporcionar un pequeño ajuste por el hecho de que se realizó un análisis intermedio.
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Día+100 post trasplante de células madre hematopoyéticas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia al día+180 después del trasplante de células madre hematopoyéticas
Periodo de tiempo: 180 días post trasplante de células madre hematopoyéticas
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El IC del 95,1% en lugar del IC del 95% se utiliza para el análisis final para proporcionar un pequeño ajuste por el hecho de que se realizó un análisis intermedio.
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180 días post trasplante de células madre hematopoyéticas
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Porcentaje de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 30 días desde la última dosis de Defibrotide
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Hasta 30 días desde la última dosis de Defibrotide
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Información histórica sobre eventos adversos del grupo de control
Periodo de tiempo: Hasta 30 días desde la última dosis de Defibrotide
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No se evaluó la gravedad del grupo de control histórico
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Hasta 30 días desde la última dosis de Defibrotide
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Paul Richardson, M.D., Dana-Farber Cancer Institute
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Richardson PG, Murakami C, Jin Z, Warren D, Momtaz P, Hoppensteadt D, Elias AD, Antin JH, Soiffer R, Spitzer T, Avigan D, Bearman SI, Martin PL, Kurtzberg J, Vredenburgh J, Chen AR, Arai S, Vogelsang G, McDonald GB, Guinan EC. Multi-institutional use of defibrotide in 88 patients after stem cell transplantation with severe veno-occlusive disease and multisystem organ failure: response without significant toxicity in a high-risk population and factors predictive of outcome. Blood. 2002 Dec 15;100(13):4337-43. doi: 10.1182/blood-2002-04-1216. Epub 2002 Aug 1.
- Richardson, Soiffer, Antin, Voss, Jin, Kurtzberget al. Defibrotide (DF) for the Treatment of Severe Veno-Occlusive Disease (VOD) and Multi-System Organ Failure (MOF) Post SCT: Final Results of a Phase II, Multicenter, Randomized Study and Preliminary Analyses of Surrogate Markers and Ultrasound Findings. [abstract]. Blood. 2004;104 (11).
- Richardson PG, Riches ML, Kernan NA, Brochstein JA, Mineishi S, Termuhlen AM, Arai S, Grupp SA, Guinan EC, Martin PL, Steinbach G, Krishnan A, Nemecek ER, Giralt S, Rodriguez T, Duerst R, Doyle J, Antin JH, Smith A, Lehmann L, Champlin R, Gillio A, Bajwa R, D'Agostino RB Sr, Massaro J, Warren D, Miloslavsky M, Hume RL, Iacobelli M, Nejadnik B, Hannah AL, Soiffer RJ. Phase 3 trial of defibrotide for the treatment of severe veno-occlusive disease and multi-organ failure. Blood. 2016 Mar 31;127(13):1656-65. doi: 10.1182/blood-2015-10-676924. Epub 2016 Jan 29.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de julio de 2006
Finalización primaria (Actual)
1 de septiembre de 2008
Finalización del estudio (Actual)
1 de marzo de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de julio de 2006
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de julio de 2006
Publicado por primera vez (Estimar)
1 de agosto de 2006
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
30 de enero de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de diciembre de 2016
Última verificación
1 de diciembre de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades del HIGADO
- Enfermedad veno-oclusiva hepática
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes fibrinolíticos
- Agentes moduladores de fibrina
- Inhibidores de la agregación plaquetaria
- Defibrotida
Otros números de identificación del estudio
- 2005-01
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .