Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Defibrotide voor de behandeling van ernstige hepatische veno-occlusieve ziekte bij hematopoëtische stamceltransplantatiepatiënten

2 december 2016 bijgewerkt door: Jazz Pharmaceuticals

Defibrotide voor de behandeling van ernstige hepatische veno-occlusieve ziekte bij hematopoëtische stamceltransplantatiepatiënten: een historisch gecontroleerd, multicenter fase 3-onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid te bepalen

Het doel van deze studie is om (1) de werkzaamheid en veiligheid (toxiciteit) van 25 mg/kg/dag Defibrotide bij patiënten met ernstige veno-occlusieve ziekte (sVOD) aan te tonen en (2) serum- en endotheliale markers van veno-occlusie te evalueren. occlusieve ziekte (VOD) door de analyse van bloedmonsters.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Ernstige hepatische veno-occlusieve ziekte

Interventie / Behandeling

Geneesmiddel: Defibrotide

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een historisch gecontroleerde, multicenter, open-label fase 3-studie om de veiligheid en werkzaamheid te bepalen van 25 mg/kg/dag Defibrotide (DF) voor de behandeling van ernstige VOD bij hematopoëtische stamceltransplantatiepatiënten (HSCT).

In deze studie wordt de term "ernstige VOD" gedefinieerd als die patiënten die voldoen aan de Baltimore diagnostische criteria voor VOD (totaal bilirubine >/= 2,0 mg/dL plus twee van de volgende: ascites, >/=5% gewichtstoename en hepatomegalie ), die ook multi-orgaanfalen hebben (d.w.z. long- en/of nierdisfunctie). Dit vertegenwoordigt een groep patiënten bij wie de mortaliteit op Dag+100 wordt geschat op >80%.

Vergelijkingen: De primaire parameter is volledige respons 100 dagen na stamceltransplantatie, waarbij historische controles als vergelijkingsmiddel worden gebruikt. De historische controledatabase zal worden gegenereerd door middel van een retrospectieve beoordeling van de medische dossiers die wordt uitgevoerd in deelnemende centra; het overlevingsresultaat van patiënten die anders aan de geschiktheidscriteria voor dit onderzoek zouden hebben voldaan, zal worden vergeleken met het overlevingsresultaat dat is waargenomen bij patiënten die prospectief met Defibrotide zijn behandeld. Secundaire parameters zijn onder meer het overlevingspercentage na 100 dagen en 6 maanden na stamceltransplantatie (SCT) en speciale studies van endotheel- en serummarkers voor VOD. Deze studie zal de veiligheid van de dosis en het schema in deze setting beoordelen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

134

Fase

Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Canada
- British Columbia
  - Vancouver, British Columbia, Canada
- Ontario
  - Toronto, Ontario, Canada
- Quebec
  - Montreal, Quebec, Canada
Verenigde Staten
- California
  - Duarte, California, Verenigde Staten
  - Palo Alto, California, Verenigde Staten
- Colorado
  - Denver, Colorado, Verenigde Staten
- Georgia
  - Atlanta, Georgia, Verenigde Staten
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Verenigde Staten
  - Maywood, Illinois, Verenigde Staten
- Indiana
  - Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, Verenigde Staten
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Verenigde Staten
- Michigan
  - Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten
- Minnesota
  - Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten
  - Rochester, Minnesota, Verenigde Staten
- Missouri
  - St. Louis, Missouri, Verenigde Staten
- Nebraska
  - Omaha, Nebraska, Verenigde Staten
- New Jersey
  - Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten
- New York
  - New York, New York, Verenigde Staten
- North Carolina
  - Durham, North Carolina, Verenigde Staten
- Ohio
  - Columbus, Ohio, Verenigde Staten
- Oregon
  - Portland, Oregon, Verenigde Staten
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten
- Texas
  - Houston, Texas, Verenigde Staten
- Washington
  - Seattle, Washington, Verenigde Staten

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Kind
Volwassen
Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Klinische diagnose van VOD, gedefinieerd door geelzucht (bilirubine >/= 2 mg/dL) en ten minste 2 van de volgende klinische bevindingen, op dag+21 na stamceltransplantatie: ascites; gewichtstoename >/= 5% boven basisgewicht; hepatomegalie.
Ernstige VOD, gedefinieerd als VOD met multi-orgaanfalen, d.w.z. aanwezigheid van één of beide van de volgende, op Dag+28 na stamceltransplantatie: nier- of longdisfunctie.
Geef vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

Reeds bestaande (vóór SCT) cirrose
Een alternatieve diagnose voor gewichtstoename, ascites en geelzucht
Graft-versus-host-ziekte (GVHD) graad B of hoger met lever of darm of graad C of hoger met huid
Eerdere solide orgaantransplantatie
Afhankelijk van dialyse voorafgaand aan en/of ten tijde van SCT
Afhankelijk van zuurstofsuppletie voorafgaand aan SCT
Aanzienlijke acute bloeding of hemodynamische instabiliteit
De vereiste voor het gebruik van medicijnen die het risico op bloedingen verhogen, wordt uitgesloten van de behandelingsgroep

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Primair doel: Behandeling
Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
Masker: Geen (open label)

Aantal wapens

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm	Interventie / Behandeling
Experimenteel: Defibrotide Defibrotide-behandeling	Geneesmiddel: Defibrotide Defibrotide 6,25 mg/kg i.v. vier keer per dag toegediend via een continu infuus van 2 uur. Minimale duur 21 dagen.
Geen tussenkomst: Historische controle Historische controlegroep

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Overleving op dag +100 na hematopoëtische stamceltransplantatie Tijdsspanne: Dag+100 na hematopoëtische stamceltransplantatie	Voor de eindanalyse wordt het 95,1%-BI in plaats van 95%-BI gebruikt om een kleine correctie te geven voor het feit dat er een tussentijdse analyse is uitgevoerd.	Dag+100 na hematopoëtische stamceltransplantatie
Volledige respons op dag+100 na hematopoëtische stamceltransplantatie Tijdsspanne: Dag+100 na hematopoëtische stamceltransplantatie	Voor de eindanalyse wordt het 95,1%-BI in plaats van 95%-BI gebruikt om een kleine correctie te geven voor het feit dat er een tussentijdse analyse is uitgevoerd.	Dag+100 na hematopoëtische stamceltransplantatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Overleving op dag +180 na hematopoëtische stamceltransplantatie Tijdsspanne: 180 dagen na hematopoietische stamceltransplantatie	Voor de eindanalyse wordt het 95,1%-BI in plaats van 95%-BI gebruikt om een kleine correctie te geven voor het feit dat er een tussentijdse analyse is uitgevoerd.	180 dagen na hematopoietische stamceltransplantatie
Percentage deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de laatste dosis Defibrotide		Tot 30 dagen na de laatste dosis Defibrotide

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Informatie over ongewenste voorvallen in de historische controlegroep Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de laatste dosis Defibrotide	Historische controlegroep werd niet beoordeeld op ernst	Tot 30 dagen na de laatste dosis Defibrotide

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Jazz Pharmaceuticals

Medewerkers

FDA Office of Orphan Products Development

Onderzoekers

Hoofdonderzoeker: Paul Richardson, M.D., Dana-Farber Cancer Institute

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Richardson PG, Murakami C, Jin Z, Warren D, Momtaz P, Hoppensteadt D, Elias AD, Antin JH, Soiffer R, Spitzer T, Avigan D, Bearman SI, Martin PL, Kurtzberg J, Vredenburgh J, Chen AR, Arai S, Vogelsang G, McDonald GB, Guinan EC. Multi-institutional use of defibrotide in 88 patients after stem cell transplantation with severe veno-occlusive disease and multisystem organ failure: response without significant toxicity in a high-risk population and factors predictive of outcome. Blood. 2002 Dec 15;100(13):4337-43. doi: 10.1182/blood-2002-04-1216. Epub 2002 Aug 1.
Richardson, Soiffer, Antin, Voss, Jin, Kurtzberget al. Defibrotide (DF) for the Treatment of Severe Veno-Occlusive Disease (VOD) and Multi-System Organ Failure (MOF) Post SCT: Final Results of a Phase II, Multicenter, Randomized Study and Preliminary Analyses of Surrogate Markers and Ultrasound Findings. [abstract]. Blood. 2004;104 (11).
Richardson PG, Riches ML, Kernan NA, Brochstein JA, Mineishi S, Termuhlen AM, Arai S, Grupp SA, Guinan EC, Martin PL, Steinbach G, Krishnan A, Nemecek ER, Giralt S, Rodriguez T, Duerst R, Doyle J, Antin JH, Smith A, Lehmann L, Champlin R, Gillio A, Bajwa R, D'Agostino RB Sr, Massaro J, Warren D, Miloslavsky M, Hume RL, Iacobelli M, Nejadnik B, Hannah AL, Soiffer RJ. Phase 3 trial of defibrotide for the treatment of severe veno-occlusive disease and multi-organ failure. Blood. 2016 Mar 31;127(13):1656-65. doi: 10.1182/blood-2015-10-676924. Epub 2016 Jan 29.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2006

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2008

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 juli 2006

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 juli 2006

Eerst geplaatst (Schatting)

1 augustus 2006

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

30 januari 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 december 2016

Laatst geverifieerd

1 december 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

2005-01

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Defibrotide voor de behandeling van ernstige hepatische veno-occlusieve ziekte bij hematopoëtische stamceltransplantatiepatiënten