Un estudio de XMT-1001 intravenoso en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Al menos 18 años

2. Tener documentación histológica o citológica de uno de los siguientes:

   A. NSCLC con enfermedad en estadio IV según la estadificación TNM de la American Joint Cancer Commission (7.ª edición)

   • Haber recibido al menos un régimen de quimioterapia anterior, pero no más de dos regímenes de quimioterapia para su enfermedad avanzada (que no contengan irinotecán ni topotecán).
   • La quimioterapia adyuvante se considerará como un régimen de quimioterapia previo solo si se completa menos de 6 meses antes de la inscripción.
   • El tratamiento con erlotinib o crizotinib como agentes únicos no se considerará como un régimen de quimioterapia para los fines de este ensayo O B. SCLC con enfermedad en estadio IV (extensa) o recurrente después del tratamiento definitivo para la enfermedad en estadio limitado según la clasificación TNM de la American Joint Cancer Commission (7ª edición)1
   • Haber recibido al menos un régimen de quimioterapia anterior, pero no más de dos regímenes de quimioterapia para su enfermedad avanzada (que no contengan irinotecán ni topotecán).
   • La quimioterapia adyuvante se considerará como un régimen de quimioterapia previo solo si se completa menos de 6 meses antes de la inscripción.
3. Los pacientes deben ser refractarios o resistentes a la terapia estándar o para quienes no se prevé que la terapia estándar sea curativa y que hayan progresado a través de regímenes anteriores.
4. Los pacientes deben tener una enfermedad medible con al menos una lesión que se pueda medir con precisión mediante los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST). El tamaño de la lesión debe ser ≥ 20 mm por técnicas radiológicas convencionales o ≥ 10 mm por TC helicoidal. La enfermedad en un campo irradiado como el único sitio de enfermedad medible es aceptable si ha habido una clara progresión de la lesión. Las exploraciones PET no son adecuadas para proporcionar estas mediciones. Para los pacientes que son sensibles al contraste, se puede usar la resonancia magnética.
5. Los pacientes con metástasis del SNC son aceptables siempre que la enfermedad haya sido tratada (p. cirugía, radioterapia total del cerebro, radioterapia estereotáctica, etc.) y el paciente está estable durante al menos dos semanas y no requiere esteroides (al menos una semana sin esteroides). La medicación anticonvulsiva está permitida a discreción del médico tratante.
6. Al menos 42 días desde la administración de mitomicina o nitrosoureas, y 28 días desde cualquier otra quimioterapia, agente en investigación y/o radioterapia.

7. Tener los siguientes valores de laboratorio:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500 células/mm3
   • Recuento de plaquetas >100.000 células/mm3
   • Hemoglobina ≥9,0 g/dL
   • Función renal adecuada (creatinina sérica ≤ 2 mg/dl) y aclaramiento de creatinina ≥ 45 ml/min (Calculado por el método de Cockroft y Gault)
   • Función hepática adecuada (bilirrubina ≤1,5 ​​mg/dL)

   • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 veces el límite superior normal institucional (LSN, o

     • 5 veces el ULN si hay metástasis hepáticas)
   • Albúmina de >3.0 g/dL
   • PT y PTT ≤1,5 ​​veces el ULN
8. Tener un estado de desempeño del Grupo de Oncología Cooperativo del Este (ECOG PS) 0-1.
9. Tener una esperanza de vida de al menos 3 meses.
10. Haber firmado un formulario de consentimiento informado.