Ensayo de quimioprevención en poliposis adenomatosa familiar (FAP) Coli usando EPA

Se ha encontrado que las personas que consumen una gran cantidad de pescado azul tienden a tener un menor riesgo de desarrollar cáncer de colon. Se cree que esto se debe a los ácidos grasos omega-3 presentes en el pescado azul, uno de los cuales es el EPA. Se investigará el efecto de tomar una forma pura de EPA al 99 % (2 g por día) en comparación con las cápsulas de placebo sobre la cantidad y el tamaño de los pólipos en el recto durante un período de seis meses.

La PAF es una susceptibilidad hereditaria a los adenomas colorrectales difusos y al carcinoma colorrectal, que se presenta en cerca del 100 % de los colones no resecados. Es causada por una mutación germinal en el gen Adenomatous Polyposis Coli (APC) ubicado en el brazo largo del cromosoma 5. Para prevenir el desarrollo del cáncer, se recomienda que los pacientes con FAP se sometan a colectomía con anastomosis ileoanal o ileorrectal (o colectomía y ileostomía terminal) en un momento socialmente conveniente antes de que el pólipo progrese a malignidad y antes de los 25 años. Los pacientes con el fenotipo FAP atenuado, a menudo asociado con mutaciones en el extremo 5' (exón 4 y proximal), tienen menos pólipos y con frecuencia pueden retrasar la colectomía. Los pacientes con anastomosis ileorrectal siguen siendo susceptibles a la formación de pólipos en el muñón rectal remanente y requieren controles cada 6 meses con un sigmoidoscopio flexible con extirpación de los pólipos que se desarrollen. Por lo tanto, un agente quimiopreventivo eficaz con un perfil favorable de efectos secundarios sería beneficioso para los pacientes con PAF con anastomosis ileorrectal (IRA) y pólipos rectales recurrentes, además de adultos jóvenes que prefieren retrasar la colectomía. Si dicho agente fuera efectivo en pacientes con PAF en la prevención de pólipos colónicos, también podría ser beneficioso para la población más grande de pacientes con pólipos adenomatosos colorrectales esporádicos que también están en riesgo de cáncer colorrectal.

Se cree que los pólipos colorrectales, al menos en parte, surgen de un desequilibrio en los niveles de proliferación celular y apoptosis (muerte celular natural) en la mucosa colónica. Se ha sugerido que los ácidos grasos poliinsaturados omega-3 (PUFA, por sus siglas en inglés) en el aceite de pescado pueden manipular los altos niveles de tasas de proliferación de células de la mucosa colónica asociadas con los adenomas colónicos.

La justificación de este ensayo se basa en la creciente evidencia que vincula los procesos inflamatorios y el desarrollo de una serie de cánceres, incluido el cáncer de colon. Esto ha centrado la atención en el papel de los mediadores inflamatorios en el desarrollo del cáncer. En particular, se cree que la familia de eicosanoides (incluidas las prostaglandinas de la serie 2, los leucotrienos de la serie 4 y los tromboxanos) producidos a través de la conversión de AGPI omega-6, el ácido araquidónico, a través de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) contribuye a los procesos fisiológicos de la inflamación y el desarrollo de tumores. La prostaglandina E2, un producto de la conversión del ácido araquidónico a través de la vía COX-2, se ha implicado en la tumorigénesis a través de:

1. promoción de la angiogénesis
2. propiedades antiapoptóticas
3. aumento de la expresión de metaloproteinasas de la matriz y, por lo tanto, la capacidad de una célula tumoral para sufrir metástasis
4. alterando el perfil de expresión de citoquinas de las células.

La clase de eicosanoide sintetizado dependerá del sustrato PUFA. Mientras que el ácido araquidónico se convierte en prostaglandinas de la serie 2 y leucotrienos de la serie 4, el EPA se convierte en prostaglandinas de la serie 3 y leucotrienos de la serie 5. En general, estos últimos eicosanoides son menos potentes como mediadores inflamatorios que los derivados del ácido araquidónico.

El aumento de la ingesta diaria de EPA, el AGPI omega-3 análogo del ácido araquidónico, altera el equilibrio entre el contenido celular de estos ácidos grasos. Esto da como resultado una producción reducida de los productos inflamatorios/tumorales más activos del metabolismo del ácido araquidónico. Esto está respaldado por los resultados de un trabajo reciente en la Escuela de Medicina del Hospital St George's de Londres. En pacientes con antecedentes de adenomas colónicos, la dosificación diaria con una forma de ácido graso libre altamente purificada de EPA produjo una reducción significativa en la proliferación celular y un aumento en la apoptosis en la mucosa colónica. Esta preparación de EPA tiene el nombre comercial "Alfa" y se denomina aquí EPA.

Este estudio propuesto se basará en el estudio aleatorizado y controlado con placebo patrocinado por el Instituto Nacional del Cáncer en el que se asignó a tres grupos de pacientes con PAF a una de dos dosis de celecoxib (un inhibidor de la COX-2) o placebo. Los resultados mostraron una reducción en la carga de pólipos del grupo que tomó la dosis más alta (400 mg dos veces al día (bd)). Sin embargo, hay evidencia que sugiere que los inhibidores de la COX-2 tienen un potencial significativo de efectos secundarios. Adoptando un diseño similar, EPA sustituirá a celecoxib en este ensayo aleatorizado controlado con placebo, que compara 2 g de EPA con placebo, con la reducción de la carga de pólipos como objetivo principal.