EPA를 이용한 가족성 선종성 폴립증(FAP) 대장균의 화학예방 시험

기름진 생선을 많이 섭취하는 사람들은 결장암 발병 위험이 낮은 경향이 있는 것으로 나타났습니다. 이것은 기름진 생선에 존재하는 오메가-3 지방산 때문인 것으로 생각되며 그 중 하나가 EPA입니다. 6개월 동안 직장 내 폴립의 수와 크기에 대한 위약 캡슐과 비교하여 99% 순수한 형태의 EPA(하루 2g)를 복용하는 효과를 조사할 것입니다.

FAP는 절제되지 않은 결장의 거의 100%에서 발생하는 미만성 결장직장 선종 및 결장직장 암종에 대한 유전적 감수성입니다. 5번 염색체 장완에 위치한 APC(Adenomatous Polyposis Coli) 유전자의 생식계열 돌연변이로 인해 발생합니다. 암 발병을 예방하기 위해 FAP 환자는 폴립이 악성으로 진행되기 전과 25세 이전에 사회적으로 편리한 시간에 회장-항문 또는 회장-직장 문합(또는 대장절제술 및 말단-회장절개술)과 함께 결장절제술을 받는 것이 좋습니다. 약화된 FAP 표현형을 가진 환자는 종종 5' 말단(엑손 4 및 근위부)의 돌연변이와 연관되어 폴립이 적고 종종 결장절제술을 지연시킬 수 있습니다. 회장-직장 문합이 있는 환자는 남아있는 직장 절단부에서 여전히 용종 형성에 취약하며 발생하는 모든 용종을 제거하는 유연한 구불 결장경으로 6개월 검진이 필요합니다. 따라서, 바람직한 부작용 프로파일을 갖는 효과적인 화학예방제는 결장 절제술을 지연시키는 것을 선호하는 젊은 성인에 더하여 회장-직장 문합(IRA) 및 재발성 직장 폴립이 있는 FAP 환자에게 유익할 것입니다. 그러한 약제가 결장 용종 예방에 있어 FAP 환자에게 효과적이라면 대장암의 위험이 있는 산발성 대장 선종성 용종 환자의 더 많은 집단에게도 유익할 수 있습니다.

결장 직장 용종은 적어도 부분적으로 결장 점막의 세포 증식 및 세포 사멸(자연 세포 사멸) 수준의 불균형으로 인해 발생하는 것으로 생각됩니다. 어유에 함유된 오메가-3 다중불포화지방산(PUFA)은 결장 선종과 관련된 높은 수준의 결장 점막 세포 증식률을 조작할 수 있다고 제안되었습니다.

이 실험의 이론적 근거는 염증 과정과 장암을 포함한 여러 암의 발달을 연결하는 증가하는 증거에 근거합니다. 이것은 암 발달에서 염증 매개체의 역할에 관심을 집중시켰습니다. 특히, 사이클로옥시게나아제-2(COX-2)를 통해 오메가-6 PUFA, 아라키돈산의 전환을 통해 생성된 에이코사노이드 계열(2-시리즈 프로스타글란딘, 4-시리즈 류코트리엔 및 트롬복산 포함)은 염증의 생리적 과정과 종양의 발달. COX-2 경로를 통한 아라키돈산 전환의 산물인 프로스타글란딘 E2는 다음을 통해 종양 형성과 관련되어 있습니다.

1. 혈관 신생 촉진
2. 항아폽토시스 특성
3. 기질 금속단백분해효소의 발현 증가 및 그에 따른 종양 세포의 전이 능력
4. 세포의 사이토카인 발현 프로필을 변경합니다.

합성된 에이코사노이드의 종류는 PUFA 기질에 따라 다릅니다. 아라키돈산은 2-시리즈 프로스타글란딘과 4-시리즈 류코트리엔으로 전환되는 반면, EPA는 3-시리즈 프로스타글란딘과 5-시리즈 류코트리엔으로 전환됩니다. 전반적으로, 후자의 에이코사노이드는 아라키돈산에서 유래된 것보다 염증 매개체로서 덜 강력합니다.

아라키돈산의 오메가-3 PUFA 유사체인 EPA의 일일 섭취량을 늘리면 이러한 지방산의 세포 함량 사이의 균형이 바뀝니다. 그 결과 아라키돈산 대사의 보다 활동적인 염증/종양 생성 산물의 생성이 감소합니다. 이것은 런던의 St George's Hospital Medical School에서의 최근 연구 결과에 의해 뒷받침됩니다. 결장 선종 병력이 있는 환자에게 고도로 정제된 유리 지방산 형태의 EPA를 매일 투여하면 결장 점막에서 세포 증식이 현저하게 감소하고 세포 사멸이 증가합니다. 이 EPA 제제는 상표명 "Alfa"를 가지며 여기에서는 EPA로 언급됩니다.

이 제안된 연구는 FAP 환자의 세 그룹이 셀레콕시브(COX-2 억제제) 또는 위약의 두 용량 중 하나에 할당된 무작위 위약 대조 국립 암 연구소 후원 연구를 기반으로 합니다. 그 결과 더 높은 용량(400mg 1일 2회(bd))을 복용한 그룹의 용종 부담이 감소한 것으로 나타났습니다. 그러나 COX-2 억제제가 상당한 부작용 가능성을 시사하는 증거가 있습니다. 유사한 설계를 채택한 EPA는 2g EPA를 위약과 비교하는 이 무작위 위약 대조 시험에서 셀레콕시브를 대체할 것이며 폴립 부담 감소를 주요 목표로 합니다.