Prova di chemioprevenzione nella poliposi adenomatosa familiare (FAP) Coli utilizzando EPA

È stato riscontrato che le persone che consumano una grande quantità di pesce azzurro tendono ad avere un minor rischio di sviluppare il cancro al colon. Si ritiene che ciò sia dovuto agli acidi grassi omega-3 presenti nel pesce azzurro, uno dei quali è l'EPA. Verrà studiato l'effetto dell'assunzione di una forma pura al 99% di EPA (2 g al giorno) rispetto alle capsule di placebo sul numero e sulle dimensioni dei polipi nel retto per un periodo di sei mesi.

La FAP è una suscettibilità ereditaria agli adenomi colorettali diffusi e al carcinoma colorettale, che si verifica in quasi il 100% dei due punti non resecati. È causata da una mutazione germinale nel gene Adenomatous Polyposis Coli (APC) situato nel braccio lungo del cromosoma 5. Per prevenire lo sviluppo del cancro si raccomanda che i pazienti con FAP vengano sottoposti a colectomia con anastomosi ileo-anale o ileo-rettale (o colectomia e end-ileostomia) in un momento socialmente conveniente prima della progressione del polipo verso la malignità e prima dei 25 anni. I pazienti con fenotipo FAP attenuato, spesso associato a mutazioni al 5' terminale (esone 4 e prossimale), hanno meno polipi e spesso possono ritardare la colectomia. I pazienti con anastomosi ileo-rettale sono ancora suscettibili alla formazione di polipi nel restante moncone rettale e necessitano di controlli semestrali con sigmoidoscopio flessibile con rimozione di eventuali polipi che si sviluppano. Pertanto, un agente chemiopreventivo efficace con un profilo di effetti collaterali favorevole sarebbe di beneficio per i pazienti FAP con anastomosi ileo-rettale (IRA) e polipi rettali ricorrenti oltre ai giovani adulti che preferiscono ritardare la colectomia. Se un tale agente dovesse essere efficace nei pazienti con FAP nella prevenzione dei polipi del colon, potrebbe anche essere di beneficio per la popolazione più ampia di pazienti con polipi adenomatosi del colon-retto sporadici che sono anche a rischio di cancro del colon-retto.

Si ritiene che i polipi colorettali, almeno in parte, derivino da uno squilibrio nei livelli di proliferazione cellulare e apoptosi (morte cellulare naturale) nella mucosa del colon. È stato suggerito che gli acidi grassi polinsaturi omega-3 (PUFA) nell'olio di pesce possono manipolare gli alti livelli di tassi di proliferazione delle cellule della mucosa del colon associati agli adenomi del colon.

La logica di questo studio si basa sulle prove crescenti che collegano i processi infiammatori e lo sviluppo di una serie di tumori, incluso il cancro intestinale. Questo ha focalizzato l'attenzione sul ruolo dei mediatori infiammatori nello sviluppo del cancro. In particolare, si ritiene che la famiglia degli eicosanoidi (comprese le prostaglandine di serie 2, i leucotrieni di serie 4 e i trombossani) prodotti attraverso la conversione del PUFA omega-6, l'acido arachidonico, attraverso la cicloossigenasi-2 (COX-2) contribuisca a i processi fisiologici dell'infiammazione e lo sviluppo dei tumori. La prostaglandina E2, un prodotto della conversione dell'acido arachidonico attraverso la via COX-2, è stata implicata nella tumorigenesi attraverso:

1. promozione dell'angiogenesi
2. proprietà antiapoptotiche
3. aumento dell'espressione delle metalloproteinasi della matrice e quindi della capacità di una cellula tumorale di subire metastasi
4. alterando il profilo di espressione delle citochine delle cellule.

La classe di eicosanoidi sintetizzati dipenderà dal substrato PUFA. Mentre l'acido arachidonico viene convertito in prostaglandine di serie 2 e leucotrieni di serie 4, l'EPA viene convertito in prostaglandine di serie 3 e leucotrieni di serie 5. Nel complesso, questi ultimi eicosanoidi sono meno potenti come mediatori dell'infiammazione rispetto a quelli derivati ​​dall'acido arachidonico.

L'aumento dell'assunzione giornaliera di EPA, l'omega-3 PUFA analogo dell'acido arachidonico, altera l'equilibrio tra il contenuto cellulare di questi acidi grassi. Ciò si traduce in una ridotta produzione dei prodotti infiammatori/tumorigeni più attivi del metabolismo dell'acido arachidonico. Ciò è supportato dai risultati di un recente lavoro presso la St George's Hospital Medical School di Londra. Nei pazienti con una storia di adenomi del colon, la somministrazione giornaliera di una forma di acido grasso libero altamente purificato dell'EPA ha prodotto una significativa riduzione della proliferazione cellulare e un aumento dell'apoptosi nella mucosa del colon. Questa preparazione di EPA ha il nome proprietario "Alfa" e viene qui indicata come EPA.

Questo studio proposto si baserà sullo studio randomizzato, controllato con placebo sponsorizzato dal National Cancer Institute in cui tre gruppi di pazienti con FAP sono stati assegnati a una delle due dosi di celecoxib (un inibitore della COX-2) o placebo. I risultati hanno mostrato una riduzione del carico di polipi nel gruppo che assumeva la dose più alta (400 mg due volte al giorno (bd)). Tuttavia, ci sono prove che suggeriscono che gli inibitori della COX-2 hanno un potenziale significativo di effetti collaterali. Adottando un disegno simile, l'EPA sostituirà il celecoxib in questo studio randomizzato, controllato con placebo, confrontando 2 g di EPA con il placebo, con la riduzione del carico di polipi come obiettivo primario.