Kemopreventiokoe familiaalisen adenomatoottisen polypoosin (FAP) kolissa EPA:lla

On havaittu, että ihmisillä, jotka syövät paljon rasvaista kalaa, on yleensä pienempi riski sairastua paksusuolensyöpään. Tämän uskotaan johtuvan rasvaisessa kalassa olevista omega-3-rasvahapoista, joista yksi on EPA. 99-prosenttisesti puhtaan EPA:n ottamisen (2 g päivässä) vaikutusta lumekapseleihin verrattuna peräsuolen polyyppien määrään ja kokoon tutkitaan kuuden kuukauden aikana.

FAP on perinnöllinen alttius diffuuseille paksusuolen adenoomille ja kolorektaaliselle karsinoomalle, jota esiintyy lähes 100 %:ssa leikkaamattomista paksusuoleista. Se johtuu ituradan mutaatiosta Adenomatous Polyposis Coli (APC) -geenissä, joka sijaitsee kromosomin 5 pitkässä haarassa. Syövän kehittymisen estämiseksi on suositeltavaa, että FAP-potilaille tehdään kolektomia ja ileo-anaalinen tai ileo-peräsuolen anastomoosi (tai kolektomia ja end-ileostomia) sosiaalisesti sopivana ajankohtana ennen polyypin etenemistä pahanlaatuiseksi kasvaimeksi ja ennen 25 vuoden ikää. Potilailla, joilla on heikennetty FAP-fenotyyppi, johon liittyy usein mutaatioita 5'-päässä (eksoni 4 ja proksimaalisesti), on vähemmän polyyppeja ja ne voivat usein viivästyttää kolektomiaa. Potilaat, joilla on ileo-peräsuolen anastomoosi, ovat edelleen alttiita polyypin muodostumiselle jäljellä olevaan peräsuolen kantoon, ja he tarvitsevat kuuden kuukauden tarkastukset joustavalla sigmoidoskoopilla ja poistamalla mahdolliset kehittyvät polyypit. Siksi tehokkaasta kemopreventatiivisesta aineesta, jolla on suotuisa sivuvaikutusprofiili, olisi hyötyä FAP-potilaille, joilla on ileo-rektaalinen anastomoosi (IRA) ja toistuvia peräsuolen polyyppejä sekä nuoria aikuisia, jotka haluavat viivyttää kolektomiaa. Jos tällainen aine olisi tehokas FAP-potilailla paksusuolen polyyppien ehkäisyssä, siitä voi olla hyötyä myös suuremmalle potilaille, joilla on satunnaisia ​​kolorektaalisia adenomatoottisia polyyppeja ja joilla on myös paksusuolensyövän riski.

Kolorektaalisten polyyppien uskotaan ainakin osittain johtuvan solujen lisääntymisen ja apoptoosin (luonnollisen solukuoleman) tason epätasapainosta paksusuolen limakalvossa. On ehdotettu, että kalaöljyn sisältämät omega-3-monityydyttymättömät rasvahapot (PUFA:t) voivat manipuloida paksusuolen ja limakalvon solujen lisääntymisnopeuksia, jotka liittyvät paksusuolen adenoomeihin.

Tämän tutkimuksen perustelut perustuvat lisääntyvään näyttöön, joka yhdistää tulehdusprosessit ja useiden syöpien, mukaan lukien suolistosyövän, kehittymisen. Tämä on kiinnittänyt huomion tulehdusvälittäjien rooliin syövän kehittymisessä. Erityisesti eikosanoidien perheen (mukaan lukien 2-sarjan prostaglandiinit, 4-sarjan leukotrieenit ja tromboksaanit), joita tuotetaan omega-6-PUFA:n, arakidonihapon konversiolla syklo-oksigenaasi-2:n (COX-2) kautta, uskotaan edistävän tulehduksen fysiologiset prosessit ja kasvainten kehittyminen. Prostaglandiini E2, joka on arakidonihapon konversion tuote COX-2-reitin kautta, on osallisena tuumorigeneesissä seuraavien kautta:

1. angiogeneesin edistäminen
2. anti-apoptoottisia ominaisuuksia
3. lisäämällä matriksin metalloproteinaasien ilmentymistä ja siten kasvainsolun kykyä suorittaa etäpesäkkeitä
4. solujen sytokiiniekspressioprofiilin muuttaminen.

Syntetisoitujen eikosanoidien luokka riippuu PUFA-substraatista. Samalla kun arakidonihappo muuttuu 2-sarjan prostaglandiineiksi ja 4-sarjan leukotrieneiksi, EPA muuttuu 3-sarjan prostaglandiineiksi ja 5-sarjan leukotrieneiksi. Kaiken kaikkiaan viimeksi mainitut eikosanoidit ovat vähemmän tehokkaita tulehduksen välittäjinä kuin arakidonihaposta johdetut.

EPA:n, arakidonihapon omega-3-PUFA-analogin, päivittäisen saannin lisääminen muuttaa näiden rasvahappojen solupitoisuuden välistä tasapainoa. Tämä johtaa arakidonihapon aineenvaihdunnan aktiivisempien tulehduksellisten/tuumorigeenisten tuotteiden tuotannon vähenemiseen. Tätä tukevat Lontoon St George's Hospital Medical Schoolissa tehdyn viimeaikaisen työn tulokset. Potilailla, joilla on ollut paksusuolen adenoomat, päivittäinen annostelu erittäin puhdistetun, vapaan rasvahappomuodon EPA:lla aiheutti merkittävän solujen lisääntymisen vähenemisen ja apoptoosin lisääntymisen paksusuolen limakalvolla. Tällä EPA-valmisteella on oma nimi "Alfa" ja siihen viitataan tässä nimellä EPA.

Tämä ehdotettu tutkimus perustuu satunnaistettuun, lumekontrolloituun National Cancer Instituten rahoittamaan tutkimukseen, jossa kolmelle FAP-potilasryhmälle annettiin yksi kahdesta selekoksibiannoksesta (COX-2:n estäjä) tai lumelääke. Tulokset osoittivat suuremman (400 mg kahdesti päivässä (bd)) annoksen saaneen ryhmän polyyppitaakan vähentymisen. On kuitenkin näyttöä siitä, että COX-2:n estäjillä on merkittäviä sivuvaikutusten mahdollisuuksia. Tässä satunnaistetussa lumekontrolloidussa tutkimuksessa EPA:lla verrataan 2 g EPA:ta lumelääkkeeseen selekoksibi korvataan samankaltaisella suunnitelmalla, ja ensisijaisena tavoitteena on vähentää polyyppitaakkaa.