EPA を使用した家族性腺腫性ポリポーシス (FAP) 大腸菌における化学予防試験

脂肪の多い魚を大量に摂取する人は、結腸がんを発症するリスクが低い傾向があることがわかっています. これは、脂肪分の多い魚に含まれるオメガ 3 脂肪酸によるものと考えられており、そのうちの 1 つは EPA です。 直腸のポリープの数とサイズに対する 99% 純粋な EPA (1 日あたり 2g) の摂取の影響を、プラセボ カプセルと比較して、6 か月間にわたって調査します。

FAP は、びまん性結腸直腸腺腫および結腸直腸癌に対する遺伝的感受性であり、切除されていない結腸のほぼ 100% で発生します。 これは、第 5 染色体の長腕に位置する腺腫性大腸ポリポーシス (APC) 遺伝子の生殖細胞変異によって引き起こされます。 癌の発生を予防するために、FAP 患者は、ポリープが悪性腫瘍に進行する前、25 歳になる前の社会的に都合のよい時期に、回腸肛門または回腸直腸の吻合を伴う結腸切除術 (または結腸切除術と回腸末端吻合術) を受けることが推奨されます。 FAP 表現型が弱毒化した患者は、5' 末端 (エクソン 4 および近位) の変異に関連することが多く、ポリープが少なく、結腸切除が遅れることがよくあります。 回腸直腸吻合の患者は、残りの直腸断端に依然としてポリープ形成の影響を受けやすく、発生したポリープを除去して、柔軟な S 状結腸鏡を使用した 6 か月ごとの検査が必要です。 したがって、好ましい副作用プロファイルを備えた効果的な化学予防薬は、結腸切除を遅らせることを好む若年成人に加えて、回直腸吻合（IRA）および再発性直腸ポリープを有するFAP患者に有益です。 このような薬剤が結腸ポリープの予防において FAP 患者に有効であるとすれば、結腸直腸癌のリスクもある散発性結腸直腸腺腫性ポリープを有するより多くの患者集団にも利益をもたらす可能性があります。

結腸直腸ポリープは、少なくとも部分的には、結腸粘膜における細胞増殖とアポトーシス (自然細胞死) のレベルの不均衡から生じると考えられています。 魚油中のオメガ-3 多価不飽和脂肪酸 (PUFA) が、結腸腺腫に関連する高レベルの結腸粘膜細胞増殖率を操作できることが示唆されています。

この試験の理論的根拠は、炎症過程と腸がんを含む多くのがんの発生を関連付ける証拠が増えていることに基づいています。 これにより、がんの発生における炎症メディエーターの役割に注目が集まっています。 特に、シクロオキシゲナーゼ-2 (COX-2) を介したオメガ-6 PUFA、アラキドン酸の変換によって生成されるエイコサノイドのファミリー (2 シリーズのプロスタグランジン、4 シリーズのロイコトリエン、およびトロンボキサンを含む) は、炎症の生理学的プロセスと腫瘍の発生。 COX-2 経路を介したアラキドン酸の変換産物であるプロスタグランジン E2 は、以下を通じて腫瘍形成に関与しています。

1. 血管新生の促進
2. 抗アポトーシス特性
3. マトリックスメタロプロテイナーゼの発現を増加させ、それにより腫瘍細胞が転移する能力を高める
4. 細胞のサイトカイン発現プロファイルを変更します。

合成されるエイコサノイドのクラスは、PUFA基質に依存します。 アラキドン酸は 2 シリーズのプロスタグランジンと 4 シリーズのロイコトリエンに変換されますが、EPA は 3 シリーズのプロスタグランジンと 5 シリーズのロイコトリエンに変換されます。 全体として、後者のエイコサノイドは、アラキドン酸由来のものよりも炎症メディエーターとしての効力が低い.

アラキドン酸のオメガ-3 PUFA 類似体である EPA の毎日の摂取量を増やすと、これらの脂肪酸の細胞内含有量のバランスが変わります。 これにより、アラキドン酸代謝のより活性な炎症性/腫瘍形成性産物の産生が減少します。 これは、ロンドンの St George's Hospital Medical School での最近の研究結果によって裏付けられています。 結腸腺腫の既往歴のある患者では、高度に精製された遊離脂肪酸型の EPA を毎日投与すると、結腸粘膜の細胞増殖が大幅に減少し、アポトーシスが増加しました。 このＥＰＡ製剤は、商標名「アルファ」を有し、本明細書ではＥＰＡと呼ばれる。

この提案された研究は、FAP患者の3つのグループがセレコキシブ（COX-2阻害剤）またはプラセボの2つの用量のうちの1つに割り当てられた、無作為化されたプラセボ対照の国立がん研究所が後援した研究に基づいています。 結果は、より高い用量（1日2回400mg（bd））を摂取したグループのポリープ負担の減少を示しました. しかし、COX-2 阻害剤には重大な副作用の可能性があることを示唆する証拠があります。 同様のデザインを採用し、この無作為化プラセボ対照試験では EPA をセレコキシブの代わりに使用し、主な目的としてポリープ量の減少を目的として 2g の EPA とプラセボを比較します。