UFUR más talidomida para el carcinoma hepatocelular avanzado

La talidomida, un derivado del ácido glutámico desarrollado por primera vez en la década de 1950, se comercializó como sedante, tranquilizante y antiemético para las náuseas matutinas. Se retiró de los mercados europeos y canadienses a principios de la década de 1960 debido a sus efectos teratogénicos. En los últimos años, la talidomida está emergiendo como un tratamiento novedoso para el cáncer debido a sus propiedades antiangiogénicas. La eficacia clínica se ha demostrado en varios tipos de cánceres humanos, incluido el CHC.

Tegafur y uracilo es un fármaco compuesto que se ha comercializado como UFT® en Japón y como UFUR® en Taiwán. Tegafur, un profármaco de 5-FU, se absorbe fácilmente a través del tracto gastrointestinal y se metaboliza lentamente a 5-FU principalmente en el hígado. El uracilo es un inhibidor de la dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD), la enzima limitante de la velocidad de degradación del 5-FU. Por lo tanto, se espera que tegafur/uracilo mantenga una concentración alta y estable en el hígado y en la circulación. Tegafur/uracilo ha sido aprobado para las indicaciones de cáncer gástrico avanzado y cáncer colorrectal. En varios estudios de fase II realizados en Japón, tegafur/uracilo indujo una tasa de respuesta de 0 a 17 % en pacientes con CHC avanzado.

Nuestra hipótesis es que la combinación de tegafur/uracilo y talidomida, que han demostrado ser activos en algunos pacientes con CHC, puede ser un régimen muy útil para el tratamiento del CHC avanzado. Hay varias razones que subyacen a esta combinación. Primero, la terapia anti-angiogénesis puede mejorar la eficacia de la quimioterapia al normalizar la vasculatura anormal en los tumores y, por lo tanto, mejorar la administración de agentes quimioterapéuticos a las células tumorales. En segundo lugar, los fármacos quimioterapéuticos administrados en dosis bajas, ininterrumpidas y prolongadas pueden inducir un efecto antineoplásico a través de la actividad antiangiogénica. Lo que se denomina "quimioterapia metronómica" se basa en la activación, el crecimiento y la proliferación de células endoteliales vasculares dirigidas directamente por agentes quimioterapéuticos citotóxicos. El efecto antiangiogénico de la quimioterapia metronómica es suprimido por las vías de señalización de VEGF/VEGFR y, por lo tanto, puede potenciarse aún más mediante agentes que bloquean esas señales de supervivencia de las células endoteliales. En este sentido, tegafur/uracilo parece ser un buen candidato para la quimioterapia metronómica porque ya se ha demostrado que tegafur/uracilo y sus metabolitos inhiben la angiogénesis en varios modelos preclínicos.

La combinación de tegafur/uracilo y talidomida tiene ventajas clínicas para pacientes con CHC. Ambos fármacos son activos por vía oral, por lo que es conveniente administrarlos de forma ambulatoria. Más importante aún, los perfiles de toxicidad bajos y no superpuestos de los dos fármacos hacen que la combinación sea relativamente segura en pacientes con CHC.