進行性肝細胞癌に対する UFUR プラス サリドマイド

サリドマイドは、1950 年代に初めて開発されたグルタミン酸誘導体で、つわりの鎮静剤、精神安定剤、制吐剤として販売されました。 催奇形性があるため、1960年代初頭にヨーロッパとカナダの市場から撤退しました。 近年、サリドマイドはその抗血管新生特性により、がんの新しい治療法として注目されています。 臨床効果は、HCCを含むさまざまな種類のヒトの癌で実証されています。

テガフールとウラシルは複合薬であり、日本では UFT® として販売され、台湾では UFUR® として販売されています。 5-FU のプロドラッグであるテガフールは、消化管で主に肝臓でゆっくりと 5-FU に代謝され、容易に吸収されます。 ウラシルは、5-FU 分解の律速酵素であるジヒドロピリミジン デヒドロゲナーゼ (DPD) の阻害剤です。 したがって、テガフール/ウラシルは肝臓および循環中で安定して高濃度を維持することが期待されます。 テガフール/ウラシルは、進行性胃がんおよび結腸直腸がんの適応症として承認されています。 日本で実施されたいくつかの第 II 相研究では、テガフール/ウラシルは進行性 HCC 患者において 0 ～ 17% の奏効率を引き起こしました。

我々は、テガフール/ウラシルとサリドマイドの併用が、一部のHCC患者において有効であることが示されており、進行性HCCの治療に非常に有用なレジメンである可能性があると仮説を立てている。 この組み合わせの根底にはいくつかの理論的根拠があります。 まず、抗血管新生療法は、腫瘍内の異常な血管構造を正常化し、腫瘍細胞への化学療法剤の送達を改善することにより、化学療法の有効性を向上させる可能性があります。 第二に、低用量で中断せずに長期にわたって投与される化学療法薬は、抗血管新生活性を通じて抗新生物効果を誘発する可能性があります。 いわゆる「メトロノーム化学療法」は、細胞傷害性化学療法剤による血管内皮細胞の活性化、成長、増殖を直接標的とすることに基づいています。 メトロノーム化学療法の抗血管新生効果は VEGF/VEGFR シグナル伝達経路によって抑制されるため、内皮細胞の生存シグナルをブロックする薬剤によってさらに増強される可能性があります。 この点において、テガフール/ウラシルとその代謝物はすでにいくつかの前臨床モデルで血管新生を阻害することが示されているため、テガフール/ウラシルはメトロノーム化学療法の良い候補であると考えられます。

テガフール/ウラシルとサリドマイドの組み合わせは、HCC患者にとって臨床上の利点があります。 どちらの薬も経口で有効であるため、外来患者に投与するのに便利です。 さらに重要なことは、2 つの薬剤の毒性プロファイルが低く、重複していないため、この組み合わせは HCC 患者にとって比較的安全であるということです。