Estudio de eficacia y seguridad de Ammonul® en pacientes con encefalopatía hepática de grado 3 o 4

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer entre las edades de 18 y 75 años
• Consentimiento informado por escrito firmado por el representante del sujeto
• Diagnóstico actual de enfermedad hepática crónica con cirrosis
• Puntuación de West Haven de encefalopatía hepática de grado 3 o 4
• Peso entre 45 y 150 kg
• Concentración elevada de amoníaco venoso, definida como un valor por encima del rango normal en el laboratorio local
• Depuración de creatinina estimada > 30 ml/min/1,73 m², calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault, o creatinina sérica < 2,5 mg/dL [fórmula de Cockcroft-Gault: aclaramiento de creatinina = (140 - edad) x peso en kg dividido por (72 x creatinina sérica en mg/dL); multiplicar el resultado por 0,85 para mujeres]
• Diuresis adecuada de ≥ 30 ml/hora durante las últimas 2 horas si el aclaramiento de creatinina estimado es < 50 ml/min/1,73 m²
• Prueba de embarazo negativa o procedimiento de esterilización documentado (ligadura de trompas o histerectomía) o 5 años después de la menopausia

Criterio de exclusión:

• Sangrado gastrointestinal importante (hematemesis, melena o hematoquecia) que requiere transfusión de sangre en las últimas 24 horas
• Sepsis no controlada, definida por inestabilidad hemodinámica que requiere agentes vasopresores (se permite dopamina en dosis renal)
• Diagnóstico actual de insuficiencia hepática aguda
• Ingestión de alcohol en las últimas 24 horas
• Post trasplante hepático
• Sodio sérico < 120 mEq/L
• Potasio sérico ≤ 3,5 mEq/L
• Uso de probenecid, valproato, penicilina o sus derivados, o corticoides (orales o intravenosos) en las últimas 24 horas
• Uso de cualquier sedante, benzodiacepinas o cualquier fármaco neuro o psicoactivo en las últimas 6 horas y prueba de detección de drogas en orina positiva
• Los sujetos que recibieron cualquier agente que altere la mente (como barbitúricos, propofol, opioides o benzodiazepinas) para ayudar con la intubación no son elegibles mientras los efectos del medicamento aún sean evidentes.
• Insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV de la New York Heart Association)
• Convulsiones, demencia o cualquier condición neurológica o psiquiátrica en las últimas 72 horas que pueda interferir con la evaluación del estado mental
• Diagnóstico actual de neumonía por aspiración mayor o edema pulmonar acompañado de una saturación de oxígeno de ≤ 90% mientras respira oxígeno suplementario
• Anomalías en las pruebas de laboratorio determinadas como clínicamente significativas por el investigador
• Inscripción en otro protocolo experimental (intervencionista) dentro de los últimos 30 días o 5 semividas del fármaco experimental, lo que sea más largo
• Cualquier condición médica que, en opinión del investigador, constituiría una contraindicación para la inscripción en el estudio.