Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie von Ammonul® bei Patienten mit hepatischer Enzephalopathie Grad 3 oder 4

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich im Alter zwischen 18 und 75 Jahren
• Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung des Vertreters des Probanden
• Aktuelle Diagnose einer chronischen Lebererkrankung mit Zirrhose
• West-Haven-Score einer hepatischen Enzephalopathie Grad 3 oder 4
• Gewicht zwischen 45 und 150 kg
• Erhöhte venöse Ammoniakkonzentration, definiert als ein Wert über dem Normalbereich im örtlichen Labor
• Geschätzte Kreatinin-Clearance von > 30 ml/min/1,73 m², berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel oder Serum-Kreatinin < 2,5 mg/dL [Cockcroft-Gault-Formel: Kreatinin-Clearance = (140 – Alter) x Gewicht in kg dividiert durch (72 x Serum-Kreatinin in mg/dL); Ergebnis mit 0,85 für Frauen multiplizieren]
• Angemessene Urinausscheidung von ≥ 30 ml/Stunde für die letzten 2 Stunden, wenn die geschätzte Kreatinin-Clearance < 50 ml/min/1,73 ist m²
• Negativer Schwangerschaftstest oder dokumentiertes Sterilisationsverfahren (Tubenligatur oder Hysterektomie) oder 5 Jahre nach der Menopause

Ausschlusskriterien:

• Schwere gastrointestinale Blutung (Hämatemesis, Meläna oder Hämatochezie), die innerhalb der letzten 24 Stunden eine Bluttransfusion erfordert
• Unkontrollierte Sepsis, definiert durch hämodynamische Instabilität, die Vasopressormittel erfordert (renal dosiertes Dopamin erlaubt)
• Aktuelle Diagnose eines akuten Leberversagens
• Alkoholkonsum in den letzten 24 Stunden
• Nach Lebertransplantation
• Serumnatrium < 120 mEq/L
• Serumkalium ≤ 3,5 mEq/l
• Verwendung von Probenecid, Valproat, Penicillin oder seinen Derivaten oder Kortikosteroiden (oral oder i.v.) innerhalb der letzten 24 Stunden
• Verwendung von Beruhigungsmitteln, Benzodiazepinen oder neuro- oder psychoaktiven Arzneimitteln in den letzten 6 Stunden und ein positiver Drogentest im Urin
• Personen, die bewusstseinsverändernde Mittel (wie Barbiturate, Propofol, Opioide oder Benzodiazepine) zur Unterstützung der Intubation erhalten haben, sind nicht geeignet, solange die Wirkung des Medikaments noch sichtbar ist
• Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III oder IV)
• Krampfanfälle, Demenz oder andere neurologische oder psychiatrische Erkrankungen innerhalb der letzten 72 Stunden, die die Beurteilung des Geisteszustands beeinträchtigen können
• Aktuelle Diagnose einer schweren Aspirationspneumonie oder eines Lungenödems, begleitet von einer Sauerstoffsättigung von ≤ 90 % beim Einatmen von zusätzlichem Sauerstoff
• Anomalien bei Labortests, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant eingestuft wurden
• Aufnahme in ein anderes experimentelles (interventionelles) Protokoll innerhalb der letzten 30 Tage oder 5 Halbwertszeiten des experimentellen Medikaments, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
• Jeder medizinische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes eine Kontraindikation für die Aufnahme in die Studie darstellen würde