Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie účinnosti a bezpečnosti přípravku Ammonul® u pacientů s jaterní encefalopatií 3. nebo 4. stupně

1. března 2016 aktualizováno: Horizon Pharma Ireland, Ltd., Dublin Ireland

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2 účinnosti a bezpečnosti dvou dávek injekčního přípravku AMMONUL® (fenylacetát sodný a benzoát sodný) 10 % / 10 % u pacientů s jaterní encefalopatií stupně 3 nebo 4

Primárním účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost a účinnost přípravku Ammonul® u pacientů, kteří byli hospitalizováni s jaterní encefalopatií 3. nebo 4. stupně (HE).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jaterní encefalopatie (HE) je reverzibilní neuropsychiatrický syndrom pozorovaný u pacientů s onemocněním jater. Patogeneze HE není zcela pochopena, ale několik důkazů identifikuje amoniak jako klíčový faktor ve vývoji HE. Játra normálně detoxikují amoniak produkovaný v gastrointestinálním traktu. U pacientů s cirhózou však portosystémový zkrat umožňuje amoniaku obejít játra a dostat se do systémové cirkulace a mozku. Hromadění amoniaku v mozku prostřednictvím dosud ne zcela definovaných mechanismů vede ke změnám vědomí, intelektuálních funkcí a chování.

Ammonul je v současné době schválen jako adjuvantní terapie k léčbě hyperamonémie a související encefalopatie u pacientů s deficitem enzymů močovinového cyklu. Ammonul odstraňuje dusíkatý amoniak u těchto pacientů alternativními cestami k cyklu močoviny. Předpokládá se, že u pacientů s HE může Ammonul vést k vychytávání amoniaku těmito alternativními biochemickými cestami probíhajícími v jiných tkáních než v játrech.

Tato studie je navržena tak, aby testovala účinnost a bezpečnost IV Ammonul® jako léčby akutních epizod zvýšeného amoniaku u pacientů s HE 3. nebo 4. stupně. Studium bylo ukončeno z důvodu nedostatku zápisu a obchodních rozhodnutí.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

1

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Fresno, California, Spojené státy, 93721
        • UCSF-Fresno University
      • Loma Linda, California, Spojené státy, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
    • Texas
      • Odessa, Texas, Spojené státy, 79761
        • Permian Research Foundation

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muž nebo žena ve věku od 18 do 75 let
  • Podepsaný písemný informovaný souhlas zástupcem subjektu
  • Současná diagnostika chronického onemocnění jater s cirhózou
  • West Haven skóre 3. nebo 4. stupně jaterní encefalopatie
  • Hmotnost mezi 45 a 150 kg
  • Zvýšená koncentrace venózního amoniaku definovaná jako hodnota nad normálním rozmezím v místní laboratoři
  • Odhadovaná clearance kreatininu > 30 ml/min/1,73 m², vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce nebo sérového kreatininu < 2,5 mg/dl [Cockcroft-Gaultův vzorec: clearance kreatininu = (140 – věk) x hmotnost v kg dělená (72 x sérový kreatinin v mg/dl); vynásobte výsledek 0,85 pro ženy]
  • Adekvátní výdej moči ≥ 30 ml/hod za poslední 2 hodiny, pokud je odhadovaná clearance kreatininu < 50 ml/min/1,73 m²
  • Negativní těhotenský test nebo dokumentovaná sterilizace (podvázání vejcovodů nebo hysterektomie) nebo 5 let po menopauze

Kritéria vyloučení:

  • Velké gastrointestinální krvácení (hematemeze, melena nebo hematochezie) vyžadující krevní transfuzi během posledních 24 hodin
  • Nekontrolovaná sepse, jak je definována hemodynamickou nestabilitou vyžadující vazopresorická činidla (povolen dopamin podávaný ledvinami)
  • Současná diagnóza akutního jaterního selhání
  • Požití alkoholu během posledních 24 hodin
  • Po transplantaci jater
  • Sodík v séru < 120 mEq/l
  • Sérový draslík ≤ 3,5 mEq/l
  • Použití probenecidu, valproátu, penicilinu nebo jeho derivátů nebo kortikosteroidů (perorálních nebo IV) během posledních 24 hodin
  • Užívání jakýchkoli sedativ, benzodiazepinů nebo jakýchkoli neuro- nebo psychoaktivních léků za posledních 6 hodin a pozitivní screening na léky v moči
  • Subjekty, které dostaly jakékoli látky měnící mysl (jako jsou barbituráty, propofol, opioidy nebo benzodiazepiny) jako pomoc s intubací, nejsou způsobilé, dokud jsou účinky drogy stále patrné.
  • Městnavé srdeční selhání (třída III nebo IV New York Heart Association)
  • Záchvaty, demence nebo jakýkoli neurologický nebo psychiatrický stav během posledních 72 hodin, který může narušit hodnocení duševního stavu
  • Současná diagnóza velké aspirační pneumonie nebo plicního edému doprovázené saturací kyslíku ≤ 90 % při dýchání doplňkového kyslíku
  • Abnormality laboratorních testů, které zkoušející určil jako klinicky významné
  • Zařazení do jiného experimentálního (intervenčního) protokolu během posledních 30 dnů nebo 5 poločasů experimentálního léku, podle toho, co je delší
  • Jakýkoli zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího představoval kontraindikaci pro zařazení do studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno 1
Lék: fenylacetát sodný a injekce benzoátu sodného 10 % / 10 %
5,5 g/m² zředěných v 10% dextróze, IV jako 2hodinová nasycovací (počáteční) dávka, následovaná stejnou dávkou po dobu 24 hodin (udržovací infuze); udržovací infuze bude pokračovat po dobu 3 dnů (70 hodin)
Ostatní jména:
  • Ammonul®
Lék: fenylacetát sodný a injekce benzoátu sodného 10 % / 10 %
2,75 g/m² zředěných v 10% dextróze, IV jako 2hodinová nasycovací (počáteční) dávka, následovaná stejnou dávkou po dobu 24 hodin (udržovací infuze); udržovací infuze bude pokračovat po dobu 3 dnů (70 hodin)
Ostatní jména:
  • Ammonul®
Experimentální: Rameno 2
Lék: fenylacetát sodný a injekce benzoátu sodného 10 % / 10 %
5,5 g/m² zředěných v 10% dextróze, IV jako 2hodinová nasycovací (počáteční) dávka, následovaná stejnou dávkou po dobu 24 hodin (udržovací infuze); udržovací infuze bude pokračovat po dobu 3 dnů (70 hodin)
Ostatní jména:
  • Ammonul®
Lék: fenylacetát sodný a injekce benzoátu sodného 10 % / 10 %
2,75 g/m² zředěných v 10% dextróze, IV jako 2hodinová nasycovací (počáteční) dávka, následovaná stejnou dávkou po dobu 24 hodin (udržovací infuze); udržovací infuze bude pokračovat po dobu 3 dnů (70 hodin)
Ostatní jména:
  • Ammonul®
Komparátor placeba: Rameno 3
Lék: roztok placeba (10% dextróza)
Roztok placeba (10% dextróza), IV jako 2hodinová nasycovací (počáteční) dávka, následovaná stejnou dávkou po dobu 24 hodin (udržovací infuze); udržovací infuze bude pokračovat po dobu 3 dnů (70 hodin)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Účinnost, hodnocená podle času do stupně 2 nebo méně v kritériích West Haven Udržení po dobu 4 hodin nebo déle
Časové okno: Doba do 2. stupně nebo nižší výdrž po dobu 4 hodin nebo déle
Doba do 2. stupně nebo nižší výdrž po dobu 4 hodin nebo déle

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Bezpečnost, hodnocená na základě hlášených nežádoucích příhod, klinických laboratorních měření, změn vitálních funkcí a změn ve výsledcích 12svodového EKG
Časové okno: 96 hodin léčby a sledování
96 hodin léčby a sledování
Účinnost, jak je hodnocena podílem hodnocení s 2stupňovým zlepšením, pomocí kritérií West Haven
Časové okno: 96 hodin léčby a sledování
96 hodin léčby a sledování
Účinnost, jak je hodnocena podílem hodnocení s 1-stupňovým zlepšením, pomocí kritérií West Haven
Časové okno: 96 hodin léčby a sledování
96 hodin léčby a sledování
Účinnost hodnocená podle času stráveného ve zlepšeném stavu o 1 nebo 2 stupně pomocí kritérií West Haven
Časové okno: 96 hodin léčby a sledování
96 hodin léčby a sledování
Účinnost, hodnocená procentem subjektů se zlepšením o 1 nebo 2 stupně, za použití kritérií West Haven
Časové okno: účastníci budou sledováni po dobu pobytu v nemocnici, očekávaný průměr 96 hodin
účastníci budou sledováni po dobu pobytu v nemocnici, očekávaný průměr 96 hodin
Účinnost, hodnocená podle závažnosti jaterní encefalopatie pomocí Glasgow Coma Scale
Časové okno: 96 hodin léčby a sledování
96 hodin léčby a sledování
Účinky Ammonul® na hladiny amoniaku v krvi, aminokyselin a karnitinu
Časové okno: 96 hodin léčby a sledování
96 hodin léčby a sledování
Farmakokinetická charakteristika Ammonul® a jeho metabolitů
Časové okno: Každých 24 hodin během doby léčby 96 hodin
Každých 24 hodin během doby léčby 96 hodin

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Horizon Pharma Ireland, Ltd., Dublin Ireland

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Bruce Scharschmidt, MD, Horizon Pharma plc

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2007

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2008

Dokončení studie (Aktuální)

1. září 2008

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. ledna 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. ledna 2008

První zveřejněno (Odhad)

18. ledna 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

31. března 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. března 2016

Naposledy ověřeno

1. března 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HYP1203-004

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na fenylacetát sodný a injekce benzoátu sodného 10 % / 10 %

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Australia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit