Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt- og sikkerhetsstudie av Ammonul® hos pasienter med grad 3 eller 4 hepatisk encefalopati

1. mars 2016 oppdatert av: Horizon Pharma Ireland, Ltd., Dublin Ireland

En fase 2, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av effektiviteten og sikkerheten til to doser AMMONUL® (natriumfenylacetat og natriumbenzoat) injeksjon 10 % / 10 % hos personer med grad 3 eller 4 hepatisk encefalopati

Hovedformålet med denne studien er å evaluere sikkerheten og effektiviteten til Ammonul® hos personer som blir innlagt på sykehus med grad 3 eller 4 hepatisk encefalopati (HE).

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hepatisk encefalopati (HE) er et reversibelt nevropsykiatrisk syndrom hos pasienter med leversykdom. Patogenesen til HE er ufullstendig forstått, men flere bevis identifiserer ammoniakk som en nøkkelfaktor i utviklingen av HE. Leveren avgifter normalt ammoniakk produsert i mage-tarmkanalen. Hos pasienter med cirrhose lar portosystemisk shunting imidlertid ammoniakk omgå leveren og nå den systemiske sirkulasjonen og hjernen. Akkumulering av ammoniakk i hjernen, gjennom mekanismer som ennå ikke er fullt definert, fører til endringer i bevissthet, intellektuell funksjon og atferd.

Ammonul er for tiden godkjent som adjuvant terapi for behandling av hyperammonemi og assosiert encefalopati hos pasienter med mangler i enzymene i ureasyklusen. Ammonul fjerner nitrogenholdig ammoniakk hos disse pasientene gjennom veier som er alternative til ureasyklusen. Det forventes at hos pasienter med HE kan Ammonul føre til at ammoniakk fjernes gjennom disse alternative biokjemiske banene som finner sted i annet vev enn leveren.

Denne studien er designet for å teste effektiviteten og sikkerheten til IV Ammonul® som behandling for akutte episoder med forhøyet ammoniakk hos pasienter med grad 3 eller 4 HE. Studiet ble avsluttet på grunn av manglende påmelding og forretningsbeslutninger.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

1

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Fresno, California, Forente stater, 93721
        • UCSF-Fresno University
      • Loma Linda, California, Forente stater, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
    • Texas
      • Odessa, Texas, Forente stater, 79761
        • Permian Research Foundation

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mann eller kvinne mellom 18 og 75 år
  • Signert skriftlig informert samtykke fra subjektets representant
  • Nåværende diagnose av kronisk leversykdom med skrumplever
  • West Haven-poengsum av grad 3 eller 4 hepatisk encefalopati
  • Vekt mellom 45 og 150 kg
  • Forhøyet venøs ammoniakkkonsentrasjon, definert som en verdi over normalområdet ved det lokale laboratoriet
  • Estimert kreatininclearance på > 30 ml/min/1,73 m², beregnet ved å bruke Cockcroft-Gault-formelen, eller serumkreatinin < 2,5 mg/dL [Cockcroft-Gault-formel: kreatininclearance = (140 - alder) x vekt i kg delt på (72 x serumkreatinin i mg/dL); multipliser resultatet med 0,85 for kvinner]
  • Tilstrekkelig urinproduksjon på ≥ 30 ml/time de siste 2 timene hvis estimert kreatininclearance er < 50 ml/min/1,73 m²
  • Negativ graviditetstest eller dokumentert steriliseringsprosedyre (tubal ligering eller hysterektomi) eller 5 år post-menopausal

Ekskluderingskriterier:

  • Store gastrointestinale blødninger (hematemese, melena eller hematochezia) som krever blodoverføring innen de siste 24 timene
  • Ukontrollert sepsis, som definert av hemodynamisk ustabilitet som krever vasopressormidler (nyredosert dopamin tillatt)
  • Nåværende diagnose av akutt leversvikt
  • Alkoholinntak siste 24 timer
  • Etter levertransplantasjon
  • Serumnatrium < 120 mEq/L
  • Serumkalium ≤ 3,5 mekv/l
  • Bruk av probenecid, valproat, penicillin eller dets derivater, eller kortikosteroider (oral eller IV) innen de siste 24 timene
  • Bruk av beroligende midler, benzodiazepiner eller andre nevro- eller psykoaktive stoffer i løpet av de siste 6 timene og en positiv urinprøve
  • Personer som har mottatt sinnsendrende midler (som barbiturater, propofol, opioider eller benzodiazepiner) for å hjelpe til med intubasjon er ikke kvalifisert mens effekten av stoffet fortsatt er tydelig.
  • Kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV)
  • Anfall, demens eller enhver nevrologisk eller psykiatrisk tilstand i løpet av de siste 72 timene som kan forstyrre vurderingen av den mentale tilstanden
  • Nåværende diagnose av alvorlig aspirasjonspneumoni eller lungeødem ledsaget av en oksygenmetning på ≤ 90 % mens du puster ekstra oksygen
  • Unormale laboratorieprøver som ble funnet å være klinisk signifikante av etterforskeren
  • Registrering i en annen eksperimentell (intervensjons)protokoll innen de siste 30 dagene eller 5 halveringstider av det eksperimentelle legemidlet, avhengig av hva som er lengst
  • Enhver medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening vil utgjøre en kontraindikasjon for registrering i studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm 1
Legemiddel: natriumfenylacetat og natriumbenzoatinjeksjon 10% / 10%
5,5 g/m² fortynnet i 10 % dekstrose, IV som en 2-timers startdose, etterfulgt av samme dose over 24 timer (vedlikeholdsinfusjon); vedlikeholdsinfusjon vil fortsette i 3 dager (70 timer)
Andre navn:
  • Ammonul®
Legemiddel: natriumfenylacetat og natriumbenzoatinjeksjon 10% / 10%
2,75 g/m² fortynnet i 10 % dekstrose, IV som en 2-timers startdose, etterfulgt av samme dose over 24 timer (vedlikeholdsinfusjon); vedlikeholdsinfusjon vil fortsette i 3 dager (70 timer)
Andre navn:
  • Ammonul®
Eksperimentell: Arm 2
Legemiddel: natriumfenylacetat og natriumbenzoatinjeksjon 10% / 10%
5,5 g/m² fortynnet i 10 % dekstrose, IV som en 2-timers startdose, etterfulgt av samme dose over 24 timer (vedlikeholdsinfusjon); vedlikeholdsinfusjon vil fortsette i 3 dager (70 timer)
Andre navn:
  • Ammonul®
Legemiddel: natriumfenylacetat og natriumbenzoatinjeksjon 10% / 10%
2,75 g/m² fortynnet i 10 % dekstrose, IV som en 2-timers startdose, etterfulgt av samme dose over 24 timer (vedlikeholdsinfusjon); vedlikeholdsinfusjon vil fortsette i 3 dager (70 timer)
Andre navn:
  • Ammonul®
Placebo komparator: Arm 3
Legemiddel: placeboløsning (10 % dekstrose)
Placebooppløsning (10 % dekstrose), IV som en 2-timers startdose, etterfulgt av samme dose over 24 timer (vedlikeholdsinfusjon); vedlikeholdsinfusjon vil fortsette i 3 dager (70 timer)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Effektivitet, vurdert av tid til karakter 2 eller mindre i West Haven-kriteriene opprettholdes i 4 timer eller lenger
Tidsramme: Tid til klasse 2 eller mindre opprettholdes i 4 timer eller lenger
Tid til klasse 2 eller mindre opprettholdes i 4 timer eller lenger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sikkerhet, vurdert av rapporterte uønskede hendelser, kliniske laboratoriemålinger, endringer i vitale tegn og endringer i 12-avlednings EKG-resultater
Tidsramme: 96 timers behandling og oppfølging
96 timers behandling og oppfølging
Effektivitet, vurdert etter andel av vurderinger med en 2-trinns forbedring, ved bruk av West Haven-kriterier
Tidsramme: 96 timers behandling og oppfølging
96 timers behandling og oppfølging
Effektivitet, vurdert etter andel av vurderinger med 1-trinns forbedring, ved bruk av West Haven-kriterier
Tidsramme: 96 timers behandling og oppfølging
96 timers behandling og oppfølging
Effektivitet, vurdert av tid brukt i en forbedret tilstand med 1 eller 2 karakterer ved bruk av West Haven-kriteriene
Tidsramme: 96 timers behandling og oppfølging
96 timers behandling og oppfølging
Effektivitet, vurdert etter prosentandel av fag med 1 eller 2 karakterforbedring, ved bruk av West Haven-kriteriene
Tidsramme: deltakerne vil bli fulgt under sykehusoppholdet, et forventet gjennomsnitt på 96 timer
deltakerne vil bli fulgt under sykehusoppholdet, et forventet gjennomsnitt på 96 timer
Effekt, vurdert av alvorlighetsgraden av hepatisk encefalopati ved bruk av Glasgow Coma Scale
Tidsramme: 96 timers behandling og oppfølging
96 timers behandling og oppfølging
Effekter av Ammonul® på ammoniakknivåer i blodet, aminosyrer og karnitin
Tidsramme: 96 timers behandling og oppfølging
96 timers behandling og oppfølging
Farmakokinetiske egenskaper ved Ammonul® og dets metabolitter
Tidsramme: Hver 24. time i løpet av behandlingsperioden på 96 timer
Hver 24. time i løpet av behandlingsperioden på 96 timer

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Horizon Pharma Ireland, Ltd., Dublin Ireland

Etterforskere

  • Studieleder: Bruce Scharschmidt, MD, Horizon Pharma plc

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2007

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2008

Studiet fullført (Faktiske)

1. september 2008

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. januar 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. januar 2008

Først lagt ut (Anslag)

18. januar 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

31. mars 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. mars 2016

Sist bekreftet

1. mars 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HYP1203-004

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på natriumfenylacetat og natriumbenzoatinjeksjon 10% / 10%

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Costa Rica

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere