Ejercicio y pioglitazona para los síndromes metabólicos del VIH

Criterios de inclusión:

1. Hombres (n=40) y mujeres (n=40) infectados por el VIH de 18 a 65 años.
2. Documentación fuente del estado serológico respecto al VIH.
3. Estable con terapia antirretroviral de gran actividad (HAART) que puede o no incluir inhibidores de la proteasa del VIH durante al menos 3 meses antes de la inscripción. A partir de enero de 2005, se incluirán los no progresores a largo plazo infectados por el VIH, aunque no estén recibiendo TARGA porque es probable que el estado de su enfermedad no avance durante el período de estudio.
4. Alteración de la tolerancia a la glucosa (IGT) o diabetes tipo 2 y redistribución de grasas. La IGT se define como: glucosa plasmática en ayunas (8 horas) de 100 a 126 mg/dl o glucosa plasmática >140 mg/dl 2 horas después de una carga de glucosa oral de 75 g. Esta definición (propuesta/revisada en mayo de 2006) incluye a voluntarios con diabetes tipo 2 (diabetes no insulinodependiente) de inicio en la edad adulta, porque creemos que estos voluntarios pueden beneficiarse de las posibles acciones hipoglucemiantes de la pioglitazona con o sin entrenamiento físico. La redistribución de la grasa se define como cualquiera de los 2 siguientes: relación cintura-cadera >0,85 mujeres o >0,95 hombres, o relación adiposo tronco/apendicular usando DEXA de cuerpo entero >0,85 mujeres o >1,3 hombres, o <15 % de grasa en las piernas (DEXA; (grasa de piernas/grasa corporal total) x100), o adiposidad visceral VAT >120 cm2 mujeres o >140 cm2 hombres, o una relación VAT/TAT >0,30 mujeres o >0,40 hombres. En general, los criterios de elegibilidad están diseñados para incluir sujetos con síndromes metabólicos que aumentan el riesgo de ECV y el potencial para obtener el mayor beneficio de la pioglitazona y el entrenamiento físico. Estos criterios de inclusión ayudarán a seleccionar/mantener grupos homogéneos de participantes del estudio.
5. ARN del VIH en plasma (ensayo Roche Amplicor®) <5000 copias/ml O un recuento de células T CD4 >100 células/µL y estable durante los 3 meses anteriores.
6. IMC 20-40kg/m2.
7. Química sanguínea "normal" durante al menos 1 mes antes de la inscripción; recuento de plaquetas >30.000/mm3, recuento absoluto de neutrófilos <750/mm3, transaminasas <2,5 veces el límite superior normal (ULN), creatinina <3x ULN, triglicéridos en ayunas <500 mg/dL.

Criterio de exclusión:

1. Medicamentos o agentes que puedan alterar/deteriorar el metabolismo de la glucosa (insulina, glucocorticoides, corticosteroides, megace) durante los 3 meses anteriores a la inscripción o en cualquier momento durante la inscripción. Voluntarios que desarrollaron diabetes tipo 2 después de la infección por el VIH o después de comenzar a tomar medicamentos contra el VIH, que están recibiendo sensibilizadores de insulina (metformina, meglitinidas, inhibidores de la alfa-glucosidasa) o secretagogos de insulina (sulfonilureas), pero aún no tienen sus niveles de azúcar en sangre bajo control (definidos como IGT arriba) son elegibles.
2. Química sanguínea endocrina anormal o inestable (durante los 3 meses anteriores a la inscripción) que podría explicar la resistencia a la insulina. TSH <0,2 o >12 µUI/mL, cortisol matutino >22 µg/dL, IGF-1 <115 ng/mL, testosterona total <200 ng/dL (hombres) <15 ng/dL (mujeres). Se permite el uso de reemplazo de testosterona, ACTH, hormona tiroidea o rhGH para normalizar los niveles bajos, pero debe mantenerse estable con el reemplazo hormonal durante 3 meses antes de la inscripción y no se interrumpirá este reemplazo durante la inscripción. El reemplazo hormonal no puede iniciarse durante el tratamiento.
3. Alergia o hipersensibilidad a las tiazolidinedionas. Actualmente tomando una tiazolidinediona.
4. Medicamentos contra la obesidad o anoréxicos durante los 3 meses anteriores a la inscripción o en cualquier momento durante la inscripción. Se permiten medicamentos para reducir los lípidos (fibratos o estatinas), pero el sujeto debe permanecer estable con ese agente durante al menos 3 meses antes de la inscripción. No se pueden iniciar agentes hipolipemiantes durante el período de tratamiento.
5. Infección por hepatitis B crónica (antígeno de superficie HB positivo). Infección por hepatitis C activa (ARN de hepatitis C detectable). Aquellos que han eliminado la infección por hepatitis B o C son elegibles. Esto fue revisado en mayo de 2006 para aclarar mejor algunas dudas sobre la hepatitis y la elegibilidad.
6. Antecedentes de afecciones cardiovasculares graves o estado cardíaco Clase III o IV de la NY Heart Association (NYHA), (p. ej., infarto de miocardio reciente, angina inestable, edema, CHF, CAD, CABG, enfermedad de las válvulas (soplo), accidente cerebrovascular, presión arterial alta no controlada (en reposo) >140/90 mmHg en 3 ocasiones), ritmo cardíaco irregular, bloqueo de rama del haz, estenosis aórtica, depresión del segmento ST en reposo >1 mm) que impediría la prueba de esfuerzo/entrenamiento, o aumentaría sustancialmente el riesgo de un evento CV durante el ejercicio, o limitaría la capacidad de los sujetos para participar en el entrenamiento físico. Tratamiento con medicamentos para una afección cardiovascular (glucósidos cardíacos, bloqueadores alfa o beta). Se permitirán algunos medicamentos antihipertensivos (bloqueadores de canales de Ca++, diuréticos o inhibidores de la ECA).
7. Diabetes mellitus insulinodependiente (IDDM) o antecedentes de cetoacidosis, neuropatía o retinopatía diabética sintomática, o enfermedad renal (creatinina >3x LSN).
8. Hematocrito <34% en hombres o <25% en mujeres con síntomas (fatiga, "piernas cansadas", dificultad para respirar). Hemoglobina <10 gm/100ml con síntomas.
9. Antecedentes de trastorno alimentario, enfermedad GI significativa
10. Náuseas, vómitos, diarrea (>4 deposiciones blandas/día) que no responden al tratamiento durante las 2 semanas previas a la inscripción o que persisten durante >2 semanas durante la inscripción.
11. Infección secundaria activa. Cualquier cambio significativo en la terapia de supresión crónica para una infección oportunista durante el mes anterior a la inscripción.
12. Durante los 3 meses anteriores a la inscripción, entrenamiento regular de ejercicios aeróbicos o de levantamiento de pesas que exceda el mínimo (45 min/d, 3d/wk, >75 % de la capacidad de ejercicio) requerido para lograr los beneficios metabólicos, bioquímicos y antropomórficos del ejercicio como descrito en las Directrices del Colegio Americano de Medicina Deportiva. En abril de 2006, este criterio de exclusión se modificó para facilitar la inscripción de voluntarios moderadamente activos durante los 3 meses anteriores a la selección para este estudio. Asignaremos al azar a los voluntarios que hacen ejercicio regularmente en los dos grupos de tratamiento. Esto reducirá los posibles efectos de confusión del ejercicio regular sobre los beneficios metabólicos, bioquímicos y antropomórficos del entrenamiento físico que se prescribe durante la fase de tratamiento. Hemos excluido a varios voluntarios que hacen ejercicio regularmente y creemos que podemos estar excluyéndolos innecesariamente. Se pueden incluir, se facilitará la inscripción y el diseño del estudio no se verá afectado negativamente, siempre que los aleatoricemos en pioglitazona o ejercicio+pioglitazona (1:1).
13. No quiere o no puede hacer ejercicio supervisado 3 sesiones por semana en el gimnasio de la Escuela de Medicina. Cualquier condición que podría estar contraindicada para el entrenamiento físico (lesión/trastorno discapacitante de las articulaciones, cartílagos o músculos que prohíba o limite severamente la participación en el ejercicio regular, artritis discapacitante, discapacidades físicas graves, claudicación, enfermedad pulmonar, taquicardia sinusal, arritmias, prematuridad auricular o ventricular). contracciones).
14. Embarazadas o madres lactantes. Las mujeres no pueden estar embarazadas y deben aceptar usar una forma aceptable de control de la natalidad durante el período de tratamiento. Si se usan píldoras anticonceptivas, la mujer debe estar estable con estos medicamentos durante al menos 6 meses antes de la inscripción. Todas las pruebas metabólicas se realizarán en la fase folicular temprana. Se realizarán pruebas de embarazo en orina (hCG) al inicio y cada mes que la mujer esté inscrita en el estudio.
15. Pancreatitis en el año anterior. Triglicéridos séricos >500mg/dL esp. con antecedentes de pancreatitis, o con alto riesgo de pancreatitis.
16. Medicamentos que inhiben o retrasan la coagulación de la sangre (es decir, anticoagulantes). El tiempo de protrombina (coagulación) supera los 2 segundos > control (solo en sujetos que aceptan biopsias de músculo/grasa).
17. Neoplasia maligna activa o tratamiento con agentes quimioterapéuticos o radioterapia durante los 3 meses anteriores a la inscripción.
18. Pérdida excesiva de peso (>10 % del peso corporal) durante los 3 meses anteriores a la inscripción. Antecedentes de hiperlactatemia o acidosis láctica, esp. con pérdida de peso rápida.
19. Fármacos/medicamentos en investigación "cegados" durante los 3 meses anteriores a la inscripción que no serán desenmascarados antes de la inscripción. Se permiten los medicamentos en investigación de etiqueta abierta. Deben permanecer estables con estos durante los 3 meses anteriores a la inscripción, deben permanecer estables con ellos durante el período de tratamiento y se debe saber que no afectan la glucosa, los lípidos, el tejido adiposo o el metabolismo hepático.
20. Medicamentos/suplementos de venta libre sin receta que pueden alterar el metabolismo de la glucosa, los lípidos o el tejido adiposo (p. ej., monohidrato de creatina, picolinato de cromo, suplementos de aminoácidos/proteínas, beta-hidroxi-beta-metil-butirato, esteroides anabólicos androgénicos , ácidos grasos de cadena media o larga, suplementos de aminoácidos de cadena ramificada, aminoácidos que potencialmente aumentan la secreción de insulina o GH (p. ej., arginina)) en el plazo de 1 mes desde la inscripción. Estos suplementos no estarán permitidos durante el período de tratamiento.
21. Demencia o función cognitiva reducida o incapaz de dar su consentimiento informado voluntario. Los presos no serán inscritos.
22. Abuso de sustancias activas (por ejemplo, alcoholismo, cocaína, heroína, crack, metanfetamina, fenciclidina). Tras la evaluación, si el médico-investigador considera que este abuso de sustancias no pone al voluntario en riesgo de sufrir un efecto adverso (es decir, evento cardiovascular), o si el médico-investigador considera que el voluntario será confiable y cumplirá con los regímenes de tratamiento, y que este abuso de sustancias no interferirá con los medicamentos del estudio, los regímenes de ejercicio o la interpretación de datos, entonces el médico-investigador discreción el voluntario puede ser elegible.
23. Cualquier terapia con citocinas o anticitocinas durante los 3 meses anteriores a la inscripción.
24. Pacientes que el médico investigador considere que tienen hipertensión no controlada u otras enfermedades (es decir, vasculitis, HTA pulmonar) que de otro modo pueden ser una causa de disfunción endotelial subyacente significativa o variable
25. Recibir sustancias vasoactivas (es decir, nitratos, viagra) distintos de los antihipertensivos que no se pueden suspender al menos 12 horas antes de la prueba de función endotelial (BART).