Cvičení a pioglitazon pro HIV-metabolické syndromy

Kritéria pro zařazení:

1. Muži infikovaní HIV (n=40) a ženy (n=40) ve věku 18–65 let.
2. Zdrojová dokumentace stavu HIV.
3. Stabilní na vysoce aktivní antiretrovirové terapii (HAART), která může nebo nemusí zahrnovat inhibitory HIV-proteázy alespoň 3 měsíce před zařazením. Od ledna 2005 budou zahrnuti HIV infikovaní dlouhodobě neprogresivní pacienti, i když nedostávají HAART, protože je pravděpodobné, že se jejich stav onemocnění během studijního období nezvýší.
4. Porucha glukózové tolerance (IGT) nebo diabetes typu 2 a redistribuce tuku. IGT je definována jako: plazmatická glukóza nalačno (8 hodin) 100-126 mg/dl nebo plazmatická glukóza > 140 mg/dl 2 hodiny po 75g orální zátěži glukózou. Tato definice (navržená/revidovaná v květnu 2006) zahrnuje dobrovolníky s diabetem 2. typu v dospělosti (diabetes nezávislý na inzulínu), protože se domníváme, že tito dobrovolníci mohou mít prospěch z potenciálního účinku pioglitazonu na snížení hladiny glukózy, ať už se cvičením nebo bez něj. Redistribuce tuku je definována jako kterékoli 2 z následujících: poměr pasu k bokům >0,85 ženy nebo >0,95 mužů nebo poměr trupu/apendikulárního tuku pomocí celotělové DEXA >0,85 žen nebo >1,3 mužů nebo <15 % tuku na nohou (DEXA; (tuk v nohách/celkový tělesný tuk) x100), nebo viscerální adipozita DPH >120 cm2 ženy nebo >140 cm2 muži, nebo poměr DPH/TAT >0,30 ženy nebo >0,40 muži. Celkově jsou kritéria způsobilosti navržena tak, aby zahrnovala subjekty s metabolickými syndromy, které zvyšují riziko KVO, a potenciálem získat největší prospěch z pioglitazonu a cvičení. Tato kritéria pro zařazení pomohou vybrat/udržet homogenní skupiny účastníků studie.
5. Plazmová HIV RNA (test Roche Amplicor®) <5000 kopií/ml NEBO počet CD4 T-buněk >100 buněk/µL a stabilní po dobu předchozích 3 měsíců.
6. BMI 20-40kg/m2.
7. "Normální" krevní chemie po dobu alespoň 1 měsíce před zařazením; počet krevních destiček >30 000/mm3, absolutní počet neutrofilů <750/mm3, transaminázy <2,5x horní hranice normy (ULN), kreatinin <3x ULN, triglyceridy nalačno <500 mg/dl.

Kritéria vyloučení:

1. Léky nebo látky, které by mohly změnit/zhoršit metabolismus glukózy (inzulín, glukokortikoidy, kortikosteroidy, megaceto) během 3 měsíců před zařazením do studie nebo kdykoli během zařazení. Dobrovolníci, u kterých se po infekci HIV nebo po zahájení léčby HIV vyvinul diabetes 2. typu, kteří dostávají senzibilizátory inzulinu (metformin, meglitinidy, inhibitory alfa-glukosidázy) nebo sekretagogy inzulinu (sulfonylmočoviny), ale stále nemají hladinu cukru v krvi pod kontrolou (definované jako IGT výše) jsou způsobilé.
2. Abnormální nebo nestabilní (po dobu 3 měsíců před zařazením) endokrinní chemie krve, která by jinak mohla vysvětlit inzulínovou rezistenci. TSH <0,2 nebo >12µIU/ml, ranní kortizol >22µg/dl, IGF-1 <115ng/ml, celkový testosteron <200ng/dl (muži) <15ng/dl (ženy). Použití testosteronu, ACTH, hormonu štítné žlázy nebo substituce rhGH k normalizaci nízkých hladin je povoleno, ale musí být stabilní na hormonální substituci po dobu 3 měsíců před zařazením a během zápisu tuto náhradu nepřeruší. Během léčby nelze zahájit hormonální substituci.
3. Alergie nebo přecitlivělost na thiazolidindiony. V současné době užívám thiazolidindion.
4. Léky proti obezitě nebo anorektické léky během 3 měsíců před zápisem nebo kdykoli během zápisu. Léky snižující hladinu lipidů jsou povoleny (fibrát nebo statin), ale subjekt musí být na této látce stabilní alespoň 3 měsíce před zařazením. Léky snižující lipidy nelze během období léčby zahájit.
5. Chronická infekce hepatitidy B (pozitivní povrchový antigen HB). Aktivní infekce hepatitidou C (detekovatelná Hep C RNA). Ti, kteří se zbavili infekce hepatitidy B nebo C, jsou způsobilí. Toto bylo revidováno v květnu 2006, aby lépe objasnilo některé nejasnosti ohledně hepatitidy a způsobilosti.
6. Závažné kardiovaskulární stavy v anamnéze nebo srdeční stav NYHA (NY Heart Association) třídy III nebo IV (např. nedávný infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, edém, CHF, CAD, CABG, onemocnění chlopní (šelest), mrtvice, nekontrolovaný vysoký krevní tlak (klidový >140/90 mmHg při 3 příležitostech), nepravidelný srdeční rytmus, blokáda ramének, aortální stenóza, klidová deprese ST segmentu >1 mm), což by vylučovalo zátěžové testování/trénink nebo podstatně zvyšovalo riziko KV příhody během zátěže, nebo by omezila schopnost subjektů účastnit se cvičení. Léčba pomocí léků na kardiovaskulární onemocnění (srdeční glykosidy, alfa- nebo beta-blokátory). Některé antihypertenzní léky (blokátory Ca++ kanálů, diuretika nebo ACE inhibitory) budou povoleny.
7. Inzulin-dependentní diabetes mellitus (IDDM) nebo anamnéza ketoacidózy, symptomatická diabetická neuropatie nebo retinopatie nebo onemocnění ledvin (kreatinin >3x ULN).
8. Hematokrit <34 % u mužů nebo <25 % u žen s příznaky (únava, "unavené nohy", dušnost). Hemoglobin <10 g/100 ml s příznaky.
9. Poruchy příjmu potravy v anamnéze, významné GI-onemocnění
10. Nevolnost, zvracení, průjem (>4 řídká stolice/den), které nereagují na léčbu během 2 týdnů před zařazením do studie nebo které přetrvávají > 2 týdny během zařazení.
11. Aktivní sekundární infekce. Jakákoli významná změna v chronické supresivní léčbě oportunní infekce během 1 měsíce před zařazením.
12. Během 3 měsíců před zapsáním do studia pravidelně aerobní nebo vzpěračský trénink překračující minimum (45 min/d, 3d/týden, >75 % cvičební kapacity) požadované pro metabolické, biochemické a antropomorfní přínosy cvičení, aby bylo dosaženo popsané v pokynech American College of Sports Medicine Guidelines. V dubnu 2006 bylo toto vylučovací kritérium upraveno, aby se usnadnilo zařazení dobrovolníků, kteří byli středně až vysoce aktivní během 3 měsíců před screeningem pro tuto studii. Dobrovolníky, kteří pravidelně cvičí, náhodně rozdělíme do dvou léčebných skupin. To sníží potenciální matoucí účinky pravidelného cvičení na metabolické, biochemické a antropomorfní přínosy pohybového tréninku, který je předepsán během fáze léčby. Vyloučili jsme několik dobrovolníků, kteří pravidelně cvičí, a domníváme se, že je možná vylučujeme zbytečně. Mohou být zahrnuti, zařazení bude usnadněno a design studie nebude nepříznivě ovlivněn, pokud je randomizujeme na pioglitazon nebo cvičení+pioglitazon (1:1).
13. Neochota nebo neschopnost cvičit pod dohledem 3 sezení/týden ve cvičebním zařízení Medical School. Jakýkoli stav, který by mohl být kontraindikován pro cvičební trénink (poškození/porucha kloubů, chrupavek nebo svalů, které zakazují nebo výrazně omezují účast na pravidelném cvičení, invalidizující artritida, těžké fyzické postižení, klaudikace, plicní onemocnění, sinusová tachykardie, arytmie, předčasné síňové nebo ventrikulární kontrakce).
14. Těhotné nebo kojící matky. Ženy nemohou být těhotné a musí souhlasit s použitím přijatelné formy antikoncepce během období léčby. Pokud se používají antikoncepční pilulky, žena musí být stabilní na těchto lécích po dobu nejméně 6 měsíců před zařazením. Všechny metabolické testy budou provedeny v časné folikulární fázi. Těhotenské testy v moči (hCG) budou provedeny na začátku studie a každý měsíc je žena zařazena do studie.
15. Pankreatitida před 1 rokem. Sérové ​​triglyceridy > 500 mg/dl esp. s anamnézou pankreatitidy nebo jinak s vysokým rizikem pankreatitidy.
16. Léky, které inhibují nebo zpomalují koagulaci krve (tj. léky na ředění krve). Protrombinový (srážlivý) čas přesahuje 2 s > kontrola (pouze u subjektů, které souhlasí s biopsií svalů/tuku).
17. Aktivní malignita nebo léčba chemoterapeutickými látkami nebo radiační terapií během 3 měsíců před zařazením.
18. Nadměrný úbytek hmotnosti (>10 % tělesné hmotnosti) během 3 měsíců před zařazením. Hyperlaktatémie nebo laktátová acidóza v anamnéze, zejm. s rychlým hubnutím.
19. "Zaslepené" zkoumané léky/léky během 3 měsíců před zařazením, které nebudou před zařazením odslepeny. Otevřené výzkumné léky jsou povoleny. Musí být na nich stabilní po dobu 3 měsíců před zařazením, musí na nich zůstat stabilní během období léčby a musí být známo, že neovlivňují metabolismus glukózy, lipidů, tukové tkáně nebo jater.
20. Volně prodejné léky/doplňky, které by mohly změnit metabolismus glukózy, lipidů nebo tukové tkáně (např. kreatin monohydrát, pikolinát chromitý, aminokyselinové/proteinové doplňky, beta-hydroxy-beta-methyl-butyrát, anabolicko-androgenní steroidy , mastné kyseliny se středně dlouhým nebo dlouhým řetězcem, doplňky aminokyselin s rozvětveným řetězcem, aminokyseliny, které potenciálně zvyšují sekreci inzulínu nebo GH (např. arginin)) do 1 měsíce od zařazení. Tyto doplňky nebudou během období léčby povoleny.
21. Demence nebo snížená kognitivní funkce nebo neschopnost poskytnout dobrovolný informovaný souhlas. Vězni nebudou zapsáni.
22. Zneužívání účinných látek (např. alkoholismus, kokain, heroin, crack, metamfetamin, fencyklidin). Pokud při hodnocení lékař-zkoušející usoudí, že toto zneužívání látky nevystavuje dobrovolníka riziku nežádoucího (tj. kardiovaskulární) příhodu, nebo pokud se lékař-zkoušející domnívá, že dobrovolník bude spolehlivý a dodržuje léčebné režimy a že toto zneužívání látky nebude ovlivňovat studované léky, cvičební režimy nebo interpretaci dat, pak u zkoušejících lékařů dobrovolník může být způsobilý.
23. Jakákoli cytokinová nebo anticytokinová terapie během 3 měsíců před zařazením.
24. Pacienti se podle zkoušejícího lékaře domnívali, že mají nekontrolovanou hypertenzi nebo jiná onemocnění (tj. vaskulitida, plicní HTN), které jinak mohou být příčinou významné základní nebo variabilní endoteliální dysfunkce
25. Příjem vazoaktivních látek (tj. nitráty, viagra) jiné než antihypertenziva, která nelze vysadit alespoň 12 hodin před testováním endoteliální funkce (BART).