Motion og Pioglitazon for HIV-metaboliske syndromer

Inklusionskriterier:

1. 18-65 årige HIV-smittede mænd (n=40) og kvinder (n=40).
2. Kildedokumentation af HIV-status.
3. Stabil på højaktiv antiretroviral terapi (HAART), der muligvis inkluderer HIV-proteasehæmmere i mindst 3 måneder før tilmelding. Fra januar 2005 vil HIV-inficerede langtids-ikke-progressorer blive inkluderet, selvom de ikke får HAART, fordi det er sandsynligt, at deres sygdomsstatus ikke vil stige i løbet af undersøgelsesperioden.
4. Nedsat glukosetolerance (IGT) eller type 2-diabetes og fedtomfordeling. IGT er defineret som: fastende (8 timer) plasmaglucose 100-126 mg/dL eller plasmaglucose >140 mg/dL 2 timer efter en 75 g oral glukosebelastning. Denne definition (foreslået/revideret maj 2006) omfatter frivillige med type 2-diabetes fra voksne (ikke-insulinafhængig diabetes), fordi vi mener, at disse frivillige kan drage fordel af de potentielle glukosesænkende virkninger af pioglitazon med eller uden træning. Fedtomfordeling defineres som 2 af følgende: talje-til-hofte-forhold >0,85 kvinder eller >0,95 mænd, eller krops/appendikulært fedtforhold ved brug af helkrops-DEXA >0,85 kvinder eller >1,3 mænd eller <15% benfedt (DEXA; (benfedt/total kropsfedt) x100), eller visceralt fedtmoms >120 cm2 kvinder eller >140 cm2 mænd, eller et moms/TAT-forhold >0,30 kvinder eller >0,40 mænd. Overordnet set er berettigelseskriterierne designet til at inkludere forsøgspersoner med metaboliske syndromer, der øger CVD-risikoen, og potentialet til at få det største udbytte af pioglitazon og træningstræning. Disse inklusionskriterier vil hjælpe med at udvælge/vedligeholde homogene grupper af undersøgelsesdeltagere.
5. Plasma HIV RNA (Roche Amplicor® assay) <5000 kopier/ml ELLER et CD4 T-celletal >100 celler/µL og stabilt i de foregående 3 måneder.
6. BMI 20-40kg/m2.
7. "Normal" blodkemi i mindst 1 måned før tilmelding; blodpladetal >30.000/mm3, absolut neutrofiltal <750/mm3, transaminaser <2,5x den øvre grænse for normal (ULN), kreatinin <3x ULN, fastende triglycerider <500 mg/dL.

Ekskluderingskriterier:

1. Medicin eller midler, der kan ændre/forringe glukosemetabolismen (insulin, glukokortikoider, kortikosteroider, megace) i løbet af de 3 måneder før tilmeldingen eller på et hvilket som helst tidspunkt under tilmeldingen. Frivillige, der udviklede type 2-diabetes efter HIV-infektion eller efter start af anti-HIV-medicin, som får insulinsensibilisatorer (metformin, meglitinider, alfa-glucosidasehæmmere) eller insulinsekretagoger (sulfonylurinstoffer), men som stadig ikke har deres blodsukker under kontrol (defineret som IGT ovenfor) er berettigede.
2. Unormale eller ustabile (i 3 måneder før tilmelding) endokrine blodkemi, der ellers kunne forklare insulinresistens. TSH <0,2 eller >12µIU/mL, morgenkortisol >22µg/dL, IGF-1 <115ng/mL, total testosteron <200ng/dL (mænd) <15ng/dL (kvinder). Brug af testosteron, ACTH, thyreoideahormon eller rhGH-erstatning for at normalisere lave niveauer er tilladt, men skal være stabil på hormonudskiftning i 3 måneder før tilmelding og vil ikke afbryde denne erstatning under tilmelding. Hormonerstatning kan ikke påbegyndes under behandlingen.
3. Allergi eller overfølsomhed over for thiazolidindioner. Tager i øjeblikket en thiazolidindion.
4. Medicin mod fedme eller anorektisk medicin i løbet af de 3 måneder før tilmeldingen eller på et hvilket som helst tidspunkt under tilmeldingen. Lipidsænkende medicin er tilladt (fibrat eller statin), men forsøgspersonen skal være stabil på dette middel i mindst 3 måneder før tilmelding. Lipidsænkende midler kan ikke påbegyndes i behandlingsperioden.
5. Kronisk hepatitis B-infektion (HB overfladeantigen positiv). Aktiv hepatitis C infektion (påviselig Hep C RNA). De, der har fjernet hepatitis B- eller C-infektion, er berettigede. Dette blev revideret i maj 2006 for bedre at afklare nogle usikkerheder om hepatitis og berettigelse.
6. Anamnese med alvorlige kardiovaskulære tilstande eller NY Heart Association (NYHA) hjertestatus klasse III eller IV, (f.eks. nylig MI, ustabil angina, ødem, CHF, CAD, CABG, klapsygdom (mislyd), slagtilfælde, ukontrolleret højt blodtryk (hvilende >140/90 mmHg ved 3 lejligheder), uregelmæssig hjerterytme, bundt-grenblok, aortastenose, hvilende ST-segment depression >1 mm), som ville udelukke træningstest/træning eller væsentligt øge risikoen for en CV-hændelse under træning, eller ville begrænse forsøgspersonernes mulighed for at deltage i træningstræning. Behandling med medicin mod en kardiovaskulær tilstand (hjerteglykosider, alfa- eller betablokkere). Nogle antihypertensive medicin (Ca++-kanalblokker, diuretikum eller ACE-hæmmer) vil være tilladt.
7. Insulinafhængig diabetes mellitus (IDDM) eller en historie med ketoacidose, symptomatisk diabetisk neuropati eller retinopati eller nyresygdom (kreatinin >3x ULN).
8. Hæmatokrit <34 % hos mænd eller <25 % hos kvinder med symptomer (træthed, "trætte ben", åndenød). Hæmoglobin <10 gm/100ml med symptomer.
9. Anamnese med spiseforstyrrelse, betydelig GI-sygdom
10. Kvalme, opkastning, diarré (>4 løs afføring/dag), som ikke reagerer på behandling i 2 uger før tilmelding, eller som varer ved i > 2 uger under tilmelding.
11. Aktiv sekundær infektion. Enhver væsentlig ændring i kronisk suppressiv behandling for en opportunistisk infektion i løbet af 1 måned før indskrivning.
12. I løbet af de 3 måneder forud for tilmelding, regelmæssig aerob træning eller vægtløftningstræning, der overstiger minimumskravet (45 min/d, 3d/uge, >75 % træningskapacitet), for at de metaboliske, biokemiske og antropomorfe fordele ved træning kan opnås. beskrevet i American College of Sports Medicine Guidelines. I april 2006 blev dette udelukkelseskriterium ændret for at lette tilmeldingen af ​​frivillige, der er moderat-højaktive i løbet af de 3 måneder forud for screening for denne undersøgelse. Vi vil randomisere frivillige, der motionerer regelmæssigt, i de to behandlingsgrupper. Dette vil reducere de potentielle forvirrende virkninger af regelmæssig træning på de metaboliske, biokemiske og antropomorfe fordele ved træning, som er ordineret i behandlingsfasen. Vi har udelukket flere frivillige, som er faste motionister, og vi mener, at vi kan udelukke dem unødigt. De kan inkluderes, tilmelding vil blive lettet, og studiedesignet vil ikke blive negativt påvirket, så længe vi randomiserer dem til pioglitazon eller træning+pioglitazon (1:1).
13. Uvillig eller ude af stand til at lave superviseret øvelse 3 sessioner/uge på Medical Schools træningsfacilitet. Enhver tilstand, der kan være kontraindiceret til træning (invaliderende led-, brusk- eller muskelskade/lidelse, der forbyder eller alvorligt begrænser deltagelse i regelmæssig træning, invaliderende gigt, alvorlige fysiske handicap, claudicatio, lungesygdom, sinustakykardi, arytmier, for tidlig ventrikulær eller ventrikulær sygdom sammentrækninger).
14. Graviditet eller ammende mødre. Kvinder kan ikke være gravide og skal acceptere at bruge en acceptabel form for prævention i behandlingsperioden. Hvis der anvendes p-piller, skal kvinden være stabil på disse lægemidler i mindst 6 måneder før indskrivning. Al metabolisk testning vil blive udført i den tidlige follikelfase. Uringraviditetstest (hCG) vil blive udført ved baseline, og hver måned bliver kvinden tilmeldt undersøgelsen.
15. Pancreatitis inden for det foregående 1 år. Serumtriglycerider >500mg/dL, f.eks. med pancreatitis i anamnesen eller på anden måde med høj risiko for pancreatitis.
16. Medicin, der hæmmer eller bremser blodkoagulationen (dvs. blodfortyndende). Protrombin (koagulation) tid overstiger 2 sek > kontrol (kun hos forsøgspersoner, der accepterer muskel/fedt biopsier).
17. Aktiv malignitet eller behandling med kemoterapeutiske midler eller strålebehandling i de 3 måneder før indskrivning.
18. Overdreven vægttab (>10 % kropsvægt) i løbet af de 3 måneder før tilmelding. Anamnese med hyperlaktæmi eller laktatacidose, især. med hurtigt vægttab.
19. "Blindede" forsøgslægemidler/medicin i løbet af de 3 måneder forud for tilmelding, som ikke vil blive afblændet før tilmelding. Open-label forsøgslægemidler er tilladt. Skal være stabile på disse i 3 måneder før indskrivning, skal forblive stabile på dem i behandlingsperioden, og de skal vides ikke at påvirke glukose, lipid, fedtvæv eller levermetabolisme.
20. Ikke-receptpligtige håndkøbslægemidler/kosttilskud, der kan ændre glukose-, lipid- eller fedtvævsmetabolisme (f.eks. kreatinmonohydrat, chrompicolinat, aminosyre-/proteintilskud, beta-hydroxy-beta-methyl-butyrat, anabolske-androgene steroider , mellem- eller langkædede fedtsyrer, forgrenede aminosyretilskud, aminosyrer, der potentielt øger insulin- eller GH-udskillelsen (f.eks. arginin)) inden for 1 måned efter tilmelding. Disse kosttilskud vil ikke være tilladt i behandlingsperioden.
21. Demens eller nedsat kognitiv funktion eller ude af stand til at give frivilligt informeret samtykke. Fanger vil ikke blive indskrevet.
22. Misbrug af aktive stoffer (f.eks. alkoholisme, kokain, heroin, crack, metamfetamin, phencyclidin). Efter evaluering, hvis lægen-detektiven mener, at dette stofmisbrug ikke bringer den frivillige i fare for en bivirkning (dvs. kardiovaskulær) hændelse, eller hvis læge-investigator føler, at den frivillige vil være pålidelig og i overensstemmelse med behandlingsregimerne, og at dette stofmisbrug ikke vil forstyrre undersøgelsesmedicinen, træningsregimerne eller datafortolkningen, så hos lægens efterforskere skøn kan den frivillige være berettiget.
23. Enhver cytokin- eller anti-cytokinbehandling i løbet af de 3 måneder før indskrivning.
24. Patienter, som lægens efterforsker mener har ukontrolleret hypertension eller andre sygdomme (dvs. vaskulitis, pulmonal HTN), som ellers kan være årsag til signifikant underliggende eller variabel endotel dysfunktion
25. Modtagelse af vasoaktive stoffer (dvs. nitrater, viagra) bortset fra antihypertensiva, der ikke kan seponeres mindst 12 timer før endothelfunktionstest (BART).