- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00781885
Un estudio multicéntrico, abierto, de dosis múltiple y de búsqueda de dosis que explora la seguridad y tolerabilidad de la liberación modificada de beraprost sódico en pacientes con HAP
Este estudio es un estudio internacional, abierto, multicéntrico, de fase II, de dosis múltiple, de búsqueda de dosis para investigar la seguridad, la tolerabilidad y las características farmacocinéticas de las tabletas BPS-MR en pacientes masculinos y femeninos con HAP.
Los pacientes que cumplan con los criterios de inclusión/exclusión ingresarán a la fase de tratamiento en una visita inicial. Los pacientes comenzarán a tomar una tableta de BPS-MR (60 µg) dos veces al día (b.i.d.) aumentando en una tableta b.i.d. cada semana hasta una dosis máxima de 600 µg (diez tabletas) b.i.d o hasta que el paciente alcance su MTD. Después del logro de la MTD, los pacientes recibirán una titulación descendente de BPS-MR en una tableta semanal dos veces al día. decrementos Los pacientes pueden, alternativamente, optar por continuar tomando el fármaco del estudio en su MTD en un estudio de extensión abierto separado.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio es un estudio internacional, abierto, multicéntrico, de fase II, de dosis múltiple, de búsqueda de dosis para investigar la seguridad, la tolerabilidad y las características farmacocinéticas de las tabletas BPS-MR en pacientes masculinos y femeninos con HAP. Todos los pacientes recibirán una terapia de base con un inhibidor de la fosfodiesterasa (PDE-5), un antagonista del receptor de la endotelina (ERA) o una combinación de estos dos.
El estudio se divide en dos fases:
- La fase de tratamiento y
- La fase de titulación descendente
La evaluación se realizará de forma ambulatoria dentro de los 21 días anteriores a la visita inicial. Los pacientes que cumplan con los criterios de inclusión/exclusión en la visita inicial ingresarán a la fase de tratamiento y comenzarán a tomar una tableta de BPS-MR (60 µg) dos veces al día. y aumentando en una tableta b.i.d. cada semana hasta una dosis máxima de 600 µg (diez tabletas) b.i.d. o hasta que el paciente alcance una dosis intolerable.
A los pacientes que alcancen una dosis intolerable se les indicará que continúen el tratamiento con la dosis anterior, que se considerará como su MTD individual. Por ejemplo, si un paciente obtiene una semana completa de seis tabletas de BPS-MR dos veces al día. (360 µg) pero no puede tolerar siete tabletas (420 µg), entonces el paciente volverá a usar seis tabletas de BPS-MR dos veces al día. (360 µg) hasta por una semana adicional de tratamiento. En este escenario, BPS-MR 360 µg b.i.d. es la MTD del paciente. Se considerará que los pacientes que no alcanzan una dosis intolerable y toleran las diez semanas completas de dosificación de BPS-MR tienen su MTD individual como BPS-MR 600 µg b.i.d.
Cuando los pacientes alcancen su MTD individual (ya sea a las 10 semanas o antes), regresarán al sitio de 3 a 7 días después para una evaluación de fin de la fase de tratamiento para evaluar la seguridad y, opcionalmente, una evaluación de PK. Después de la visita de finalización de la fase de tratamiento, se indicará a los pacientes que comiencen a disminuir la titulación de BPS-MR en incrementos semanales. Sin embargo, los pacientes pueden optar alternativamente por continuar tomando BPS-MR en su MTD en un estudio de extensión abierto separado.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Bruxelles, Bélgica
- Universite Libre de Bruxelles, Hospital Erasme
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Leuven, Bélgica, 3000
- Gastuiberg University Hospital
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-
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California
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Torrance, California, Estados Unidos, 90502
- Harbor-UCLA Medical Center
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Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15212
- Allegheny General Hospital
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-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 8550
- UTSW Medical Center
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Dublin, Irlanda
- Mater Misericordiae University Hospital Ltd.
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sea hombre o mujer entre las edades de 18 y 75 años de edad, inclusive;
- Tiene PAH idiopática o familiar, PAH asociada con enfermedad vascular del colágeno o PAH inducida por anorexígenos;
- Es clínicamente estable, según lo determine el investigador;
- Se ha sometido previamente a un cateterismo cardíaco compatible con PAH, específicamente PAPm ≥25 mmHg (en reposo), PCWP (o presión diastólica final del ventrículo izquierdo) ≤15 mmHg y PVR >3 unidades de madera;
- Ha estado en tratamiento con un antagonista del receptor de la endotelina (ERA) o un inhibidor de la fosfodiesterasa (PDE-5) o la combinación durante al menos 90 días en el momento de la visita inicial;
- Tiene una distancia de caminata de seis minutos (6MWD) no recomendada entre 300 y 600 metros en la visita de selección;
- Es capaz de comunicarse efectivamente con el personal del estudio;
- Se considera confiable, dispuesto, cooperativo y cumple con los requisitos del protocolo del estudio;
- Proporciona consentimiento informado voluntario por escrito antes de participar en el estudio;
- Es, si es mujer, fisiológicamente incapaz de tener hijos o está practicando un método aceptable de control de la natalidad (es decir, esterilización quirúrgica, anticonceptivos hormonales aprobados, métodos de barrera [como un condón o diafragma] utilizados con un espermicida o un dispositivo intrauterino).
Criterio de exclusión:
- Tiene hipertensión venosa pulmonar, enfermedad venooclusiva pulmonar, hemangiomatosis capilar pulmonar, enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave, hipertensión pulmonar relacionada con cardiopatía congénita o hipertensión pulmonar tromboembólica crónica;
- Está embarazada o lactando;
- Tiene una intolerancia conocida al beraprost sódico o prostanoides;
- Tiene una condición preexistente que podría interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de drogas;
- Uso actual de productos de tabaco;
- Historia conocida de síncope;
- Tiene, a juicio del Investigador, alguna enfermedad concomitante diferente a las aceptadas como parte de los criterios de inclusión que comprometería al paciente o al estudio;
- Ha cambiado o ha interrumpido algún medicamento para la PAH (a excepción de los anticoagulantes) dentro de los 30 días anteriores a la visita inicial;
- Ha recibido alguna terapia con prostanoides dentro de los 30 días anteriores a la visita inicial o está programado para recibir una terapia adicional con prostanoides durante el estudio, excepto para pruebas vasodilatadoras agudas;
- Ha recibido algún medicamento en investigación dentro de los 30 días anteriores a la visita inicial o está programado para recibir otro medicamento en investigación durante el curso de este estudio;
- En opinión del investigador, es posible que no pueda cumplir con el protocolo del estudio;
- Tiene alguna enfermedad preexistente conocida que cause hipertensión pulmonar (por ejemplo, enfermedad pulmonar obstructiva, enfermedad parasitaria que afecta el sistema pulmonar, anemia de células falciformes, estenosis de la válvula mitral, hipertensión portal) distinta de las enumeradas en los criterios de inclusión;
- Ha donado sangre o plasma o ha perdido un volumen de sangre >450 ml en las seis semanas anteriores a la visita inicial.
- Tiene una condición hemorrágica en curso (p. hemorragia del tracto digestivo superior, hemoptisis, etc.) o tiene una condición preexistente que, a juicio del investigador, puede aumentar el riesgo de desarrollar hemorragia durante el estudio (p. hemofilia). Sin embargo, una hemorragia transitoria (p. epistaxis, sangrado menstrual normal, sangrado gingival, hemorragia hemorroidal, etc.) no impediría la inscripción
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada (MTD) de BPS-MR en pacientes con hipertensión arterial pulmonar (HAP), después de la administración crónica dos veces al día.
Periodo de tiempo: 10 semanas
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10 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes que informaron al menos un evento adverso emergente del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: 19 semanas
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Un evento adverso emergente del tratamiento (TEAE) se define como un evento no presente antes del inicio del tratamiento o cualquier evento ya presente que empeora en intensidad o frecuencia después de la exposición al tratamiento.
Los EA que ocurrieron más de 3 días después del último día en que se tomó el fármaco del estudio no se incluyeron en los análisis estadísticos ni en los resúmenes (excepto en el caso de los sujetos con eventos adversos que provocaron la retirada del fármaco del estudio).
Solo se resumieron los TEAE que ocurrieron durante el período de tratamiento del estudio BPS-MR-PAH-201.
Cualquier evento adverso que comenzara antes de la primera dosis del fármaco del estudio se excluyó de los análisis resumidos y solo se presentó en las listas de datos.
Todos los resultados de eficacia son descriptivos; no se realizó ningún análisis estadístico
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19 semanas
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Cambio en el índice de masa corporal (IMC) desde el inicio hasta la semana 19
Periodo de tiempo: Línea de base y 19 semanas
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El índice de masa corporal (IMC) se evaluó en cada visita del estudio y se tomó después de cinco minutos de descanso sentado.
El índice de masa corporal es un valor derivado de la masa y la altura de una persona.
El IMC se define como la masa corporal dividida por el cuadrado de la altura del cuerpo, y se expresa universalmente en unidades de kg/m², resultantes de la masa en kilogramos y la altura en metros.
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Línea de base y 19 semanas
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Cambio en el peso desde el inicio hasta la semana 19
Periodo de tiempo: Línea de base y 19 semanas
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El peso se evaluó en cada visita del estudio y se tomó después de cinco minutos de descanso sentado.
El peso se midió en kilogramos (kg).
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Línea de base y 19 semanas
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Cambio en la frecuencia cardíaca desde el inicio hasta la semana 19
Periodo de tiempo: Línea de base y 19 semanas
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La frecuencia cardíaca se evaluó en cada visita del estudio y se tomó después de cinco minutos de descanso sentado.
La frecuencia cardíaca se mide en latidos por minuto (BPM).
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Línea de base y 19 semanas
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Cambio en la temperatura corporal desde el inicio hasta la semana 19
Periodo de tiempo: Línea de base y 19 semanas
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La temperatura corporal se evaluó en cada visita del estudio y se tomó después de cinco minutos de descanso sentado.
La temperatura corporal se midió en grados Celsius (C).
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Línea de base y 19 semanas
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Cambio en la presión arterial sistólica (PAS) desde el inicio hasta la semana 19
Periodo de tiempo: Línea de base y 19 semanas
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La presión arterial sistólica se evaluó en cada visita del estudio y se tomó después de cinco minutos de descanso sentado.
La presión arterial sistólica se midió en milímetros de mercurio (mmHg).
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Línea de base y 19 semanas
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Cambio en la presión arterial diastólica (PAD) desde el inicio hasta la semana 19
Periodo de tiempo: Línea de base y 19 semanas
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La presión arterial diastólica se evaluó en cada visita del estudio y se tomó después de cinco minutos de descanso sentado.
La presión arterial diastólica se midió en milímetros de mercurio (mmHg).
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Línea de base y 19 semanas
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Cambio en la frecuencia respiratoria desde el inicio hasta la semana 19
Periodo de tiempo: Línea de base y 19 semanas
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La frecuencia respiratoria se evaluó en cada visita del estudio y se tomó después de cinco minutos de descanso sentado.
La frecuencia respiratoria se midió en respiraciones por minuto.
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Línea de base y 19 semanas
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Cambio en los intervalos de electrocardiograma desde el inicio hasta la semana 19
Periodo de tiempo: Línea de base y 19 semanas
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Línea de base y 19 semanas
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Juego aparente (CL/F) de BPS-MR
Periodo de tiempo: antes de la dosis y a las 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 y 12 horas después de la dosis el día 67
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El aclaramiento aparente se define como el aclaramiento plasmático dividido por la biodisponibilidad absoluta por kilogramo de peso corporal.
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antes de la dosis y a las 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 y 12 horas después de la dosis el día 67
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Volumen de distribución aparente (Vz/F) de BPS-MR
Periodo de tiempo: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 y 12 horas después de la dosis el día 67
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antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 y 12 horas después de la dosis el día 67
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Ted Staub, MS, MEng, Study Sponsor
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- BPS-MR-PAH-201
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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