Estudio LLC-Irl. CTRIAL-IE (ICORG) 07-01, V7
Un estudio abierto de fase II sobre la eficacia y seguridad de la combinación de fludarabina, ciclofosfamida y rituximab en pacientes con leucemia linfocítica crónica recién diagnosticados, con recaída o resistentes al tratamiento de primera línea
FUNDAMENTO: Los medicamentos que se usan en la quimioterapia, como la fludarabina y la ciclofosfamida, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células cancerosas, ya sea destruyéndolas o impidiendo que se dividan. Los anticuerpos monoclonales, como el rituximab, pueden bloquear el crecimiento del cáncer de diferentes maneras. Algunos bloquean la capacidad de las células cancerosas para crecer y propagarse. Otros encuentran células cancerosas y ayudan a matarlas o les llevan sustancias que matan el cáncer. Administrar fludarabina junto con ciclofosfamida y rituximab puede destruir más células cancerosas.
PROPÓSITO: Este ensayo de fase II está estudiando la administración de fludarabina junto con ciclofosfamida y rituximab para ver qué tan bien funciona en el tratamiento de pacientes con leucemia linfocítica crónica.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Droga: ciclofosfamida
- Genético: análisis de expresión génica
- Genético: análisis de expresión de proteínas
- Otro: análisis de biomarcadores de laboratorio
- Genético: análisis de mutaciones
- Droga: fosfato de fludarabina
- Biológico: rituximab
- Otro: citometría de flujo
- Genético: análisis citogenético
- Biológico: pegfilgrastim
- Genético: hibridación in situ fluorescente
Descripción detallada
OBJETIVOS:
Primario
- Evaluar la eficacia, en términos de tasa de remisión completa, de fosfato de fludarabina, ciclofosfamida y rituximab en pacientes con leucemia linfocítica crónica.
Secundario
- Determinar el tiempo hasta el fracaso del tratamiento (TTF) en estos pacientes.
- Determinar la supervivencia global de estos pacientes hasta el 10 de enero de 2019.
- Evaluar el valor predictivo del inmunofenotipo, análisis de hipermutación y FISH para determinar TTF y OS en estos pacientes.
- Determinar el perfil de seguridad de este régimen.
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico.
Los pacientes reciben fludarabina IV durante 30 minutos u oral y ciclofosfamida IV u oral los días 1 a 3 y pegfilgrastim por vía subcutánea el día 4. A partir del ciclo 2, los pacientes reciben rituximab IV el día 1. El tratamiento se repite cada 28 días hasta 6* cursos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
NOTA: *Los pacientes que logran enfermedad residual mínima negativa reciben 4 ciclos de tratamiento.
Las muestras de sangre se recogen periódicamente para el análisis de biomarcadores. Las muestras se analizan para determinar la expresión de proteínas (es decir, CD38, CD20 y ZAP70) mediante citometría de flujo; inmunoglobulinas cuantitativas, β2-microglobulina y subconjuntos de células T por electroforesis; estado de mutación de IgVH; y citogenética (es decir, +12, del 13q, del 11q y del 17p) por FISH.
Después de completar la terapia del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 6 meses durante 5 años y luego anualmente hasta el 10 de enero de 2019.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Dublin, Irlanda, 8
- St. James's Hospital
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Galway, Irlanda
- University College Hospital
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Limerick, Irlanda, 0009
- University Hospital Limerick
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Tullamore, Irlanda
- Midland Regional Hospital at Tullamore
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Waterford, Irlanda
- Waterford Regional Hospital
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Leinster
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Dublin, Leinster, Irlanda
- Tallaght University Hospital
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Munster
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Cork, Munster, Irlanda
- Cork University Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
Diagnóstico de la leucemia linfocítica crónica
- Enfermedad en estadio I-IV (estadio de Binet progresivo A, B, C)
- CD5 y CD23 positivo
- Enfermedad no tratada O recidivante/resistente después de quimioterapia combinada o rituximab
- Sin eliminación de 17p
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
- Estado funcional de la OMS 0-2
- Esperanza de vida > 1 año
- Depuración de creatinina ≥ 50 ml/min
- VIH negativo
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
- Ninguna otra neoplasia maligna concurrente, excepto el cáncer de cuello uterino no invasivo o el cáncer de piel no melanomatoso localizado
- Sin antecedentes de anafilaxia por anticuerpo monoclonal humanizado derivado de ratón
- Ninguna otra enfermedad concurrente grave (por ejemplo, cardíaca o pulmonar) o trastornos mentales que puedan interferir con la capacidad para participar en el estudio.
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
- Ver Características de la enfermedad
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Fludarabina, Ciclofosfamida y Rituximab
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Tasa de remisión completa según los criterios de respuesta del NCI y el análisis de enfermedad residual mínima (MRD)
Periodo de tiempo: Se realizará una evaluación formal de la respuesta según los criterios del NCI (Apéndice 3) con la adición de la evaluación de la enfermedad residual mínima en la médula y, si es relevante, la evaluación de la enfermedad voluminosa mediante tomografía computarizada después de 4 +/-6 cursos de terapia.
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Se realizará una evaluación formal de la respuesta según los criterios del NCI (Apéndice 3) con la adición de la evaluación de la enfermedad residual mínima en la médula y, si es relevante, la evaluación de la enfermedad voluminosa mediante tomografía computarizada después de 4 +/-6 cursos de terapia.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo hasta el fracaso del tratamiento (TFF)
Periodo de tiempo: Se realizará una evaluación clínica de la respuesta después de 4 cursos de terapia. Los pacientes con evidencia de enfermedad progresiva suspenderán la terapia y se considerará que han fallado el tratamiento.
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Se realizará una evaluación clínica de la respuesta después de 4 cursos de terapia. Los pacientes con evidencia de enfermedad progresiva suspenderán la terapia y se considerará que han fallado el tratamiento.
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Hasta el 10 de enero de 2019
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Hasta el 10 de enero de 2019
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Valor predictivo del inmunofenotipo, FISH y análisis de hipermutación para determinar TTF y OS
Periodo de tiempo: Ver la descripción
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Momento y tipo de evaluación de la respuesta Durante la quimioterapia. Se realizará una evaluación clínica de la respuesta después de 4 cursos de terapia. Los pacientes con evidencia de enfermedad progresiva suspenderán la terapia y se considerará que han fallado el tratamiento. Se realizará una evaluación formal de la respuesta según los criterios del NCI (Apéndice 3) con la adición de la evaluación de la enfermedad residual mínima en la médula y, si es relevante, la evaluación de la enfermedad voluminosa mediante tomografía computarizada después de 4 +/-6 cursos de terapia. Después de la quimioterapia. La evaluación de la enfermedad después del final de la terapia incluirá un historial (registro de síntomas B), examen físico completo, hemograma completo y análisis de ERM en sangre cada 6 meses durante 5 años y luego anualmente hasta el 10 de enero de 2019 o hasta la progresión de la enfermedad. |
Ver la descripción
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Toxicidad aguda y crónica evaluada según los criterios del NCI
Periodo de tiempo: Se realizará una evaluación formal de la respuesta según los criterios del NCI (Apéndice 3) con la adición de la evaluación de la enfermedad residual mínima en la médula y, si es relevante, la evaluación de la enfermedad voluminosa mediante tomografía computarizada después de 4 +/-6 cursos de terapia.
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Se realizará una evaluación formal de la respuesta según los criterios del NCI (Apéndice 3) con la adición de la evaluación de la enfermedad residual mínima en la médula y, si es relevante, la evaluación de la enfermedad voluminosa mediante tomografía computarizada después de 4 +/-6 cursos de terapia.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Elisabeth Vandenberghe, MD, St. James's Hospital, Ireland
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias
- Enfermedad crónica
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Leucemia de células B
- Leucemia Linfoide
- Leucemia
- Leucemia Linfocítica Crónica De Células B
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Rituximab
- Ciclofosfamida
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
Otros números de identificación del estudio
- CTRIAL-IE (ICORG) 07-01
- 2008-001250-40
- EU-20898
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .