Estudo LLC-Irl. CTRIAL-IE (ICORG) 07-01, V7
Um estudo aberto de Fase II da eficácia e segurança da combinação de fludarabina, ciclofosfamida e rituximabe em pacientes com leucemia linfocítica crônica que foram diagnosticados recentemente, tiveram recaídas ou são resistentes ao tratamento de primeira linha
JUSTIFICATIVA: Drogas usadas na quimioterapia, como fludarabina e ciclofosfamida, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento de células cancerígenas, seja matando as células ou impedindo-as de se dividir. Os anticorpos monoclonais, como o rituximabe, podem bloquear o crescimento do câncer de diferentes maneiras. Alguns bloqueiam a capacidade das células cancerígenas de crescer e se espalhar. Outros encontram células cancerígenas e ajudam a matá-las ou carregam substâncias que matam o câncer até elas. Administrar fludarabina junto com ciclofosfamida e rituximabe pode matar mais células cancerígenas.
OBJETIVO: Este estudo de fase II está estudando a administração de fludarabina junto com ciclofosfamida e rituximabe para ver como funciona no tratamento de pacientes com leucemia linfocítica crônica.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
- Medicamento: ciclofosfamida
- Genético: análise de expressão gênica
- Genético: análise de expressão de proteína
- Outro: análise laboratorial de biomarcadores
- Genético: análise de mutação
- Medicamento: fosfato de fludarabina
- Biológico: rituximabe
- Outro: citometria de fluxo
- Genético: análise citogenética
- Biológico: pegfilgrastim
- Genético: hibridização in situ fluorescente
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
primário
- Avaliar a eficácia, em termos de taxa de remissão completa, de fosfato de fludarabina, ciclofosfamida e rituximabe em pacientes com leucemia linfocítica crônica.
Secundário
- Determine o tempo até a falha do tratamento (TTF) nesses pacientes.
- Determine a sobrevida global desses pacientes até 10 de janeiro de 2019.
- Avalie o valor preditivo do imunofenótipo, análise de hipermutação e FISH na determinação de TTF e OS nesses pacientes.
- Determine o perfil de segurança deste regime.
ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico.
Os pacientes recebem fludarabina IV durante 30 minutos ou por via oral e ciclofosfamida IV ou por via oral nos dias 1-3 e pegfilgrastim por via subcutânea no dia 4. Começando no curso 2, os pacientes recebem rituximabe IV no dia 1. O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 6* ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
NOTA: *Pacientes com doença residual mínima negativa recebem 4 ciclos de tratamento.
Amostras de sangue são coletadas periodicamente para análise de biomarcadores. As amostras são analisadas quanto à expressão de proteínas (ou seja, CD38, CD20 e ZAP70) por citometria de fluxo; imunoglobulinas quantitativas, β2-microglobulina e subconjuntos de células T por eletroforese; estado de mutação IgVH; e citogenética (ou seja, +12, del 13q, del 11q e del 17p) por FISH.
Após a conclusão da terapia do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 6 meses por 5 anos e depois anualmente até 10 de janeiro de 2019.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Dublin, Irlanda, 8
- St. James's Hospital
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Galway, Irlanda
- University College Hospital
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Limerick, Irlanda, 0009
- University Hospital Limerick
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Tullamore, Irlanda
- Midland Regional Hospital at Tullamore
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Waterford, Irlanda
- Waterford Regional Hospital
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Leinster
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Dublin, Leinster, Irlanda
- Tallaght University Hospital
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Munster
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Cork, Munster, Irlanda
- Cork University Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
Diagnóstico de leucemia linfocítica crônica
- Doença em estágio I-IV (estágio Binet progressivo A, B, C)
- CD5 e CD23 positivo
- Doença não tratada OU recidivante/resistente após combinação de quimioterapia ou rituximabe
- Sem exclusão de 17p
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
- Status de desempenho da OMS 0-2
- Expectativa de vida > 1 ano
- Depuração de creatinina ≥ 50 mL/min
- HIV negativo
- Não está grávida ou amamentando
- teste de gravidez negativo
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
- Nenhuma outra malignidade concomitante, exceto câncer cervical não invasivo ou câncer de pele não melanoma localizado
- Sem história de anafilaxia a anticorpo monoclonal humanizado derivado de camundongo
- Nenhuma outra doença concomitante grave (por exemplo, cardíaca ou pulmonar) ou transtorno mental que possa interferir na capacidade de participar do estudo
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
- Consulte as características da doença
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Fludarabina, Ciclofosfamida e Rituximabe
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Taxa de remissão completa por critérios de resposta NCI e análise de doença residual mínima (DRM)
Prazo: Uma avaliação formal da resposta pelos Critérios NCI (Apêndice 3) com a adição de avaliação de doença residual mínima na medula e, se relevante, avaliação de doença volumosa por tomografia computadorizada será feita após 4 +/- 6 cursos de terapia.
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Uma avaliação formal da resposta pelos Critérios NCI (Apêndice 3) com a adição de avaliação de doença residual mínima na medula e, se relevante, avaliação de doença volumosa por tomografia computadorizada será feita após 4 +/- 6 cursos de terapia.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo para falha do tratamento (TFF)
Prazo: Uma avaliação clínica da resposta será feita após 4 cursos de terapia. Os pacientes com evidência de doença progressiva interromperão a terapia e serão considerados como tendo falhado no tratamento.
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Uma avaliação clínica da resposta será feita após 4 cursos de terapia. Os pacientes com evidência de doença progressiva interromperão a terapia e serão considerados como tendo falhado no tratamento.
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Sobrevida geral
Prazo: Até 10 de janeiro de 2019
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Até 10 de janeiro de 2019
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Valor preditivo de imunofenótipo, FISH e análise de hipermutação na determinação de TTF e OS
Prazo: Veja a descrição
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Tempo e tipo de avaliação de resposta Durante a quimioterapia. Uma avaliação clínica da resposta será feita após 4 ciclos de terapia. Os pacientes com evidência de doença progressiva interromperão a terapia e serão considerados como tendo falhado no tratamento. Uma avaliação formal da resposta pelos Critérios NCI (Apêndice 3) com a adição de avaliação de doença residual mínima na medula e, se relevante, avaliação de doença volumosa por tomografia computadorizada será feita após 4 +/- 6 cursos de terapia. Após a quimioterapia. A avaliação da doença após o término da terapia envolverá um histórico (registro de sintomas B), exame físico completo, hemograma completo e análise de DMR no sangue a cada 6 meses por 5 anos e depois anualmente até 10 de janeiro de 2019 ou até a progressão da doença. |
Veja a descrição
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Toxicidade aguda e crônica avaliada pelos critérios NCI
Prazo: Uma avaliação formal da resposta pelos Critérios NCI (Apêndice 3) com a adição de avaliação de doença residual mínima na medula e, se relevante, avaliação de doença volumosa por tomografia computadorizada será feita após 4 +/- 6 cursos de terapia.
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Uma avaliação formal da resposta pelos Critérios NCI (Apêndice 3) com a adição de avaliação de doença residual mínima na medula e, se relevante, avaliação de doença volumosa por tomografia computadorizada será feita após 4 +/- 6 cursos de terapia.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Elisabeth Vandenberghe, MD, St. James's Hospital, Ireland
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias
- Doença crônica
- Atributos da doença
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Leucemia de Células B
- Leucemia Linfóide
- Leucemia
- Leucemia Linfocítica Crônica de Células B
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores Imunológicos
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Rituximabe
- Ciclofosfamida
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
Outros números de identificação do estudo
- CTRIAL-IE (ICORG) 07-01
- 2008-001250-40
- EU-20898
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